Ácido Hialurônico na reparação tecidual: uma abordagem molecular e clínica

ARTIGO ORIGINAL

Ácido Hialurônico na reparação tecidual: uma abordagem molecular e clínica

Arthur Felipe Gomes da Cruz Maltez¹; Marcos Luengo Blanco²

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Hyaluronic Acid In tissue repair: a molecular and clinical approach

Abstract

Hyaluronic acid plays a crucial role in tissue repair and aesthetic improvement of scars, being widely used in both clinical and cosmetic treatments. This study aims to investigate the effectiveness of hyaluronic acid in the healing process and its contribution to scar aesthetics, focusing on the authenticity and originality of this therapeutic approach. The research was conducted through a systematic review of the literature, covering clinical and experimental studies on the use of hyaluronic acid in different types of wounds, such as burns, acne scars, and surgical wounds. The methodology involved a search of scientific databases, using strict selection criteria, which resulted in an in-depth analysis of 15 articles that met the inclusion criteria. The study examined the various phases of healing—coagulation, inflammation, proliferation, and remodeling—and highlighted the role of hyaluronic acid in accelerating these processes by interacting with cellular receptors. Additionally, the aesthetic results provided by the substance were evaluated, particularly improvements in skin elasticity and hydration, with a focus on its use in regenerative and cosmetic procedures. The results indicate that hyaluronic acid not only accelerates healing but also significantly improves the aesthetic quality of scars, reinforcing its importance in both regenerative medicine and aesthetic treatments.

Keywords/Palabras clave: ​​ Hyaluronic Acid; Tissue Repair; Topical Treatment; Wound Treatment.

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1. Introdução

O tratamento de cicatrizes cutâneas e o cuidado de feridas constituem uma prática milenar, com os primeiros registros datando de 2500 a.C. Documentos históricos revelam a aplicação de emplastros de materiais naturais, sublinhando a longa trajetória na busca por métodos eficazes de cicatrização [11; 17].

Desde blocos de argila, passando por papiros até os escritos de Homero, a abordagem clássica de intervenção lavar, cobrir com emplastros e proteger a ferida foi estabelecida como a pedra angular para o tratamento de lesões cutâneas [9; 17].

Esta abordagem inicial, apoiada na teoria humoral que visava o equilíbrio dos humores corporais, evoluiu com a introdução de práticas antissépticas na Grécia Antiga e avançou com o debridamento e técnicas de limpeza de feridas no século XVI [9].

Tais progressos tiveram um grande avanço no século XVIII com o desenvolvimento do microscópio óptico e as fundações das técnicas de assepsia e antissepsia, que pavimentaram o caminho para os métodos modernos de tratamento de feridas [17].

Os primeiros registros históricos sobre os cuidados de feridas estão presentes em blocos de argilas (2.500 a.C.), documentos em sânscritos (2.000 a.C.), papiros (1.650 a 1.550 a.C.) e escritos de Homero (800 a.C.) que descreveram a tríade clássica de intervenção para a terapia dermatológica para a cicatrização: lavar, cobrir com plastros (de óleo, cobre, zinco, prata, mercúrio, argila, plantas, resinas, vinagre, água quente, pão úmido, leite, mel, gordura animal, vinho, cerveja etc.) e, por último, proteger a ferida (17, p.107).

A jornada das práticas de tratamento de feridas tem sido marcada por uma evolução notável, passando de abordagens simples, como a aplicação de compressas, para intervenções cirúrgicas avançadas e a criação de produtos específicos visando a recuperação eficiente e a minimização de cicatrizes [5; 7]. Atualmente, a síntese das práticas ancestrais com as inovações biomédicas focaliza na otimização da cicatrização e na redução de marcas residuais, destacando-se a introdução de compostos inovadores como o ácido hialurônico. Este componente simboliza a busca incessante por soluções que não apenas acelerem a recuperação tecidual, mas também promovam resultados estéticos satisfatórios, evidenciando um marco significativo na evolução do cuidado de lesões cutâneas [8; 7].

A classificação e o processo de registro dos produtos médicos, como o ácido hialurônico, são claramente descritos na resolução de diretoria colegiada (RDC) nº 185/2001 da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). O documento especifica que produtos médicos são classificados em diferentes classes de risco, de I a IV, dependendo do risco intrínseco que representam para a saúde dos consumidores, pacientes, operadores ou terceiros. Esta classificação do risco é crucial porque determina os requisitos de registro e regulamentação que o produto deve atender. Produtos de risco maior (Classe IV) requerem um processo de registro mais rigoroso, incluindo a necessidade de apresentar provas de segurança e eficácia, como testes clínicos. A ANVISA tem a autoridade para revisar e atualizar as regras de classificação, garantindo que elas permaneçam relevantes e baseadas nas informações mais recentes sobre segurança e tecnologia [4].

Ainda de acordo com a RDC 185/2001 da ANVISA, as informações que corroboram sua afirmação sobre o registro de produtos médicos de risco IV, como o ácido hialurônico, estão principalmente localizadas nas seguintes seções:

Parte 2 - Classificação: Explica que os produtos médicos são classificados em quatro classes de risco (I a IV), sendo a classe IV de maior risco. Produtos injetáveis geralmente se enquadram nesta categoria devido ao seu potencial de impacto na saúde do usuário​ [4].

Parte 3 - Procedimentos para Registro: Detalha os procedimentos necessários para o registro de produtos das classes II, III e IV, que incluem a apresentação de documentação extensa, como dados do fabricante, informações sobre o produto, rótulos, instruções de uso, além da necessidade de realizar testes clínicos para comprovar a segurança e eficácia do produto​ [4]. Esses parágrafos confirmam que produtos de risco IV, como o ácido hialurônico, estão sujeitos a requisitos de registro rigorosos na ANVISA, incluindo testes clínicos.

De acordo com o Conselho Federal de Biomedicina (CFBM) o profissional biomédico habilitado para o uso do ácido hialurônico deve atender aos requisitos estabelecidos pela resolução nº 214 [6]. Essa normativa regulamenta como o biomédico deve realizar procedimentos estéticos utilizando substâncias, incluindo o ácido hialurônico, desde que esteja legalmente habilitado na área de estética. O biomédico, sendo o responsável técnico, deve garantir que a utilização dessas substâncias esteja em conformidade com as normas estabelecidas pelo fabricante e pelas sociedades científicas. Além disso, o profissional deve possuir a capacitação necessária para a compra e utilização segura dessas substâncias, atuando dentro dos limites de sua formação e especialidade​.

Marilena Silva et al., [14], descreve: “O ácido hialurônico (AH) é uma molécula polissacarídica, especificamente um glicosaminoglicano, constituído por unidades dissacarídicas repetidas compostas de ácido D-glucurônico e N-acetilglicosamina”. ​​ Essas unidades estão ligadas por ligações β-glicosídicas, formando longas cadeias que contribuem para a formação da matriz extracelular e desempenham um papel crucial na reparação tecidual e na cicatrização de feridas.

O AH é abundante na matriz extracelular da derme e epiderme, sendo sintetizado principalmente pelos fibroblastos a partir da ação enzima na membrana plasmática (ácido hialurônico sintetase) e pelos queratinócitos das epidermes. A consistência do AH é gelatinosa, possuindo uma alta viscoelasticidade devido a sua característica molecular. O AH imobiliza a água no tecido, alterando o volume dérmico e a viscoelasticidade da matriz extracelular [16].

Em destaque, Dalmedico et al. [7] sublinham a importância do ácido hialurônico, ressaltando suas propriedades de biocompatibilidade, biodegradabilidade e não indução de imunogenicidade como essenciais para qualquer cobertura de origem biológica em processos cicatricionais.

Cesar Isaac et al. [10] e Samuel Henrique Mandelbaum et al. [11] descrevem a cicatrização como um processo complexo e dinâmico, dividido em cinco fases principais: coagulação, inflamação, proliferação, contração da ferida e remodelação, onde:

• Coagulação: O início imediato da coagulação envolve a formação de um coágulo de fibrina, que age como uma barreira temporária, prevenindo a perda de sangue e servindo de base para a migração de fibroblastos, queratinócitos e células endoteliais para o local da lesão.

• Inflamação: Nesta fase, as células imunes, como neutrófilos (PMNs) e macrófagos, são recrutadas para o local da lesão, onde eliminam microorganismos e detritos celulares, preparando o tecido para a regeneração. A fibronectina atua como uma proteína fundamental, facilitando a adesão celular e a consolidação da matriz provisória..

• Proliferação: Durante a fase proliferativa, há a reepitelização da superfície da ferida, fibroplasia e angiogênese. Os queratinócitos migram para cobrir a superfície danificada, enquanto os fibroblastos produzem colágeno e outros componentes essenciais para a formação do tecido de granulação. A angiogênese é vital para garantir o suprimento de oxigênio e nutrientes ao tecido em recuperação.

• Contração da Ferida: A área da ferida diminui devido à ação dos miofibroblastos, que se contraem, puxando as bordas da ferida para mais perto, promovendo uma redução significativa na área lesionada.

• Remodelação: Esta última fase consiste na reorganização do colágeno, substituindo o tipo III pelo tipo I, mais resistente, o que confere maior força e estabilidade à cicatriz formada. A vascularização também é reduzida, levando a uma cicatriz mais discreta e menos visível. Diferentes receptores celulares são críticos durante o processo de cicatrização:

• CD44: Este receptor de superfície celular se liga ao ácido hialurônico, facilitando a migração de queratinócitos e fibroblastos durante a reepitelização e fibroplasia.

• Receptores de Integrina: São cruciais na interação entre as células e a matriz extracelular, especialmente durante a angiogênese e a remodelação.

• Receptores de Fatores de Crescimento:

  • Receptor de Fator de Crescimento Epidérmico (EGF): O receptor de fator de crescimento epidérmico (EGF) é crucial para a proliferação e migração de células epiteliais. Quando ativado, o EGF promove a divisão celular e acelera a migração dos queratinócitos, células que compõem a camada externa da pele. Durante a cicatrização, o EGF ajuda a reepitelizar a ferida, ou seja, a restaurar a camada epitelial danificada. Isso é fundamental para a recuperação da integridade da pele e para proteger a área ferida contra infecções.

  • Receptor de Fator de Crescimento Derivado de Plaquetas (PDGF): Este receptor de fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF) é vital para a proliferação e migração de fibroblastos, as células responsáveis pela produção de colágeno e outros componentes da matriz extracelular. O PDGF também atrai células inflamatórias para o local da ferida, o que é crucial nas primeiras fases da cicatrização. O PDGF contribui para a formação do tecido de granulação, uma fase intermediária na cicatrização onde ocorre a construção de uma nova matriz extracelular. Isso fortalece a estrutura da cicatriz e facilita a regeneração do tecido.

  • Receptor de Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGF): ​​ O receptor de fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) é essencial para a angiogênese, o processo de formação de novos vasos sanguíneos. O VEGF estimula a proliferação de células endoteliais, que revestem o interior dos vasos sanguíneos, promovendo o desenvolvimento de uma nova rede capilar no tecido lesado. A angiogênese é crucial para fornecer oxigênio e nutrientes ao tecido em cicatrização. Sem a formação de novos vasos sanguíneos, o tecido não receberia o suporte necessário para a regeneração, o que poderia retardar a cicatrização ou resultar em uma cicatriz menos robusta.

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2. Objetivos

Este trabalho visa explorar a evolução das técnicas terapêuticas no tratamento de feridas, destacando especialmente a integração e o impacto do ácido hialurônico (HA) no panorama histórico e contemporâneo. Busca-se construir uma linha do tempo abrangente que ilustre a transição das práticas ancestrais para as metodologias atuais, enfatizando momentos-chave, inovações, e mudanças paradigmáticas no cuidado de feridas. Uma ênfase particular será colocada na análise comparativa da eficácia do ácido hialurônico em relação a outras abordagens terapêuticas, avaliando-se os efeitos tanto na cicatrização quanto nos resultados estéticos ao longo do tempo.

Além disso, este estudo pretende aprofundar o entendimento do papel molecular e clínico do ácido hialurônico na reparação tecidual e na melhoria estética de cicatrizes, abrangendo cicatrizes de acne, queimaduras, e feridas cirúrgicas. Investigará como o HA contribui para o processo de cicatrização e de que forma sua aplicação tem sido refinada, tornando-o um componente essencial na medicina regenerativa e estética.

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3. Metodologia

Este estudo adota uma abordagem de análise documental, centrada em uma revisão de literatura científica, com o objetivo de explorar a eficácia do ácido hialurônico (AH) na cicatrização de feridas e na melhoria estética de cicatrizes. A metodologia foi desenvolvida em três etapas principais: busca de dados, seleção dos estudos e análise e síntese dos resultados.

Busca de Dados

A busca pelos artigos científicos foi realizada em bases de dados amplamente reconhecidas, incluindo o Portal de Periódicos da CAPES, Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (LILACS), Scopus, Biblioteca Cochrane, Scientific Electronic Library Online (SciELO) e PubMed. Para garantir uma cobertura abrangente, foram utilizadas palavras-chave como "Ácido Hialurônico na melhoria estética de cicatrizes", "Ácido Hialurônico em cicatrizes", "Ácido Hialurônico em tratamento tópico" e "História do tratamento de feridas". Essas palavras-chave foram selecionadas para identificar estudos que abordassem tanto o contexto histórico quanto a aplicação contemporânea do AH em cicatrizes. A busca foi limitada a publicações até o ano de 2023, para assegurar que os estudos incluídos refletissem as práticas e conhecimentos mais recentes.

Seleção dos estudos, inicialmente, a busca resultou em 330 artigos. Em seguida, uma triagem foi realizada com base nos títulos e resumos, eliminando duplicatas e estudos que não atendiam aos critérios de inclusão. Os critérios de inclusão foram: (1) estudos que abordassem o uso do AH no tratamento de cicatrizes e feridas; (2) estudos que apresentassem resultados clínicos ou experimentais com dados quantitativos e qualitativos; (3) artigos publicados em periódicos revisados por pares. Como resultado desta triagem, 36 artigos foram selecionados para análise mais aprofundada.

A segunda fase de seleção envolveu uma leitura detalhada dos artigos selecionados, com foco na ordem de relevância dos resultados e acesso ao texto completo. Após essa análise, 15 artigos foram considerados os mais pertinentes para o estudo e foram utilizados para o fichamento e síntese das informações.

Análise e síntese dos resultados, nesta fase a análise dos estudos selecionados seguiu uma abordagem qualitativa e quantitativa, buscando identificar padrões e divergências nas conclusões apresentadas. A síntese dos resultados foi realizada de maneira a integrar os achados de diferentes estudos, destacando as evidências mais robustas sobre a eficácia do AH no processo de cicatrização e na melhoria estética de cicatrizes.

Foram considerados fatores como a aplicabilidade do AH em diferentes tipos de feridas (acne, queimaduras e feridas cirúrgicas), os métodos de aplicação (tópico e injetável), e os efeitos observados em termos de tempo de cicatrização, redução de cicatrizes hipertróficas e melhora da elasticidade da pele. O uso combinado do AH com outras terapias, como biocelulose e tratamentos a laser, também foi analisado para avaliar possíveis sinergias terapêuticas.

A metodologia empregada buscou garantir que os resultados apresentados neste estudo sejam fundamentados em uma revisão abrangente da literatura científica disponível, conforme diagrama de seleção demonstrado na figura 1. Buscando fornecer uma base sólida para as discussões e conclusões sobre o papel do ácido hialurônico na biomedicina.

Figura 1. Gráfico de fluxo para demonstrar a estratégia de busca utilizada.

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4. Desenvolvimento e discussão

A análise dos resultados obtidos revelou que o ácido hialurônico (HA) desempenha um papel crucial tanto na aceleração do processo de cicatrização quanto na melhoria estética das cicatrizes, abrangendo diferentes tipos de feridas, como aquelas decorrentes de acne, queimaduras e procedimentos cirúrgicos. O ácido hialurônico atua como um modulador essencial no processo de cicatrização, interagindo diretamente com as células envolvidas na regeneração tecidual. Ele se liga a receptores específicos na superfície celular, como CD44, promovendo a proliferação e migração de fibroblastos, essenciais para a síntese de colágeno e outras proteínas da matriz extracelular. Além disso, o HA modula a inflamação ao controlar a expressão de citocinas e fatores de crescimento, favorecendo um ambiente propício à cicatrização eficiente e à minimização de cicatrizes.

Estudos como os de Silva et al. [13] e Araújo et al. [3] demonstram que o HA também pode induzir a ativação de vias de sinalização intracelular que regulam a expressão de genes associados à cicatrização e regeneração celular, reforçando seu papel crucial na recuperação tecidual. Em seus estudos, Silva et al. [13] aborda o uso do ácido hialurônico na correção de cicatrizes, destacando sua eficácia no tratamento de queimaduras de segundo grau, onde observou-se uma aceleração significativa no processo de cicatrização e melhoria na aparência estética das cicatrizes​. Araújo et al. [3] discute o uso de ácido hialurônico e biocelulose no tratamento de queimaduras, demonstrando melhorias na elasticidade da pele e redução de cicatrizes, reforçando a importância do HA no processo de cicatrização​. Medeiros et al. [12] demonstra em seu trabalho, o tratamento de queimaduras em ratos com HA promoveu uma regeneração mais rápida dos tecidos e uma menor formação de cicatrizes hipertróficas, evidenciando sua eficácia na cicatrização​. Em seu artigo Antonio et al. [1] demonstra utilizando uma combinação de ácido hialurônico com iluminação LED no tratamento de cicatrizes de acne foi avaliada, mostrando resultados positivos na melhoria estética, reforçando o papel do HA na biomedicina clínica​. Dalmedico et al. [7] e Feijó et al. [8] abordam a utilização do ácido hialurônico em tratamentos de queimaduras e feridas cirúrgicas, destacando não só a aceleração do processo de cicatrização, mas também a redução de marcas residuais, contribuindo para uma melhor estética pós-tratamento. Vasconcelos et al. [16] e Soares et al. [15] exploram o uso do ácido hialurônico no rejuvenescimento facial, em que é utilizado para melhorar a hidratação da pele e reduzir rugas, confirmando sua aplicação estética e sua relevância na medicina regenerativa e estética.

Os estudos analisados confirmam que o HA contribui significativamente para a cicatrização de feridas, promovendo um ambiente ideal para a regeneração tecidual. A aplicação tópica de HA em queimaduras de segundo grau, por exemplo, demonstrou resultados promissores em termos de redução do tempo de cicatrização e melhoria da qualidade da pele regenerada, conforme descrito por Silva et al. [13] e Araújo et al. [3]​. Esses achados foram corroborados por Medeiros et al. [12], que observaram uma regeneração mais rápida e com menor formação de cicatrizes hipertróficas em ratos tratados com HA​. Além disso, a eficácia do HA foi ampliada quando utilizado em conjunto com outras terapias, como a biocelulose e tratamentos a laser. Araújo et al. [2] relataram uma sinergia positiva entre o HA e a biocelulose no tratamento de queimaduras, destacando uma melhoria notável na elasticidade e na aparência das cicatrizes, o que foi igualmente observado por Antonio et al. [1] na correção de cicatrizes de acne com a utilização de luz LED associada ao HA​.

O ácido hialurônico pode ser aplicado de diversas maneiras, dependendo do tipo de lesão e do objetivo terapêutico. Conforme discutido por Araújo et al. [3] e Antonio et al. [1], o HA é frequentemente utilizado de forma tópica em queimaduras e feridas abertas, enquanto em procedimentos estéticos, como a correção de cicatrizes de acne e rejuvenescimento facial, a aplicação injetável é a mais comum. Essas aplicações permitem que o HA atue diretamente nas camadas mais profundas da pele, promovendo hidratação, volume, e melhorando a textura da pele de maneira eficaz.

A precisão na escolha da forma de aplicação é fundamental para maximizar os benefícios terapêuticos do HA e garantir que os resultados atendam às expectativas clínicas e estéticas. Outro ponto relevante identificado nos resultados é a capacidade do HA em reduzir a formação de cicatrizes residuais e marcas. Estudos como os de Dalmedico et al. [7] e Feijó et al. [8] indicaram que o uso contínuo de HA em tratamentos de queimaduras e feridas cirúrgicas não apenas acelera a cicatrização, mas também diminui a incidência de marcas residuais, tornando o HA uma escolha preferencial em práticas estéticas e regenerativas​. Por fim, o HA tem se mostrado eficaz não apenas no contexto clínico, mas também em aplicações estéticas, como no rejuvenescimento facial. Estudos revisados, como os de Vasconcelos et al. [16] e Soares et al. [15}, apontam que o HA é amplamente utilizado para melhorar a hidratação da pele e reduzir rugas e linhas de expressão, o que reforça seu papel multifacetado na biomedicina moderna​. Esses resultados sugerem que o ácido hialurônico é uma ferramenta valiosa no arsenal terapêutico tanto para o tratamento de feridas complexas quanto para a melhoria estética, contribuindo significativamente para a qualidade de vida dos pacientes.

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5. Considerações finais

O ácido hialurônico (AH) emergiu como um componente essencial na prática clínica e estética, demonstrando sua eficácia na regeneração tecidual e na melhoria estética de cicatrizes. Através de uma análise detalhada, este estudo confirmou que o AH desempenha um papel crucial em todas as fases do processo de cicatrização, desde a coagulação até a remodelação, interagindo com receptores celulares específicos como o CD44, e promovendo a proliferação e migração de fibroblastos. Estas propriedades não apenas aceleram a cicatrização, mas também resultam em uma redução significativa na formação de cicatrizes hipertróficas e queloides.

Além disso, as evidências revisadas indicam que o AH é altamente versátil, podendo ser aplicado tanto de forma tópica quanto injetável, dependendo do tipo de lesão e do objetivo terapêutico. A combinação do AH com outras terapias, como biocelulose e tratamentos a laser, mostrou potencial para ampliar ainda mais seus benefícios, evidenciando sinergias que melhoram a elasticidade da pele e a qualidade das cicatrizes. Tais achados sublinham a importância do AH não apenas no contexto da medicina regenerativa, mas também em procedimentos estéticos, onde sua capacidade de melhorar a aparência da pele é amplamente reconhecida.

Este estudo também destacou a necessidade de conformidade com regulamentações específicas, como as estabelecidas pela ANVISA, garantindo que o uso do AH seja seguro e eficaz. A prática clínica deve ser orientada por padrões rigorosos, assegurando que os profissionais envolvidos estejam devidamente qualificados para aplicar o AH, especialmente em procedimentos injetáveis. A aplicação do AH, portanto, deve ser vista como uma intervenção de alta responsabilidade, exigindo conhecimento técnico e científico aprofundado para maximizar seus benefícios e minimizar riscos.

Com isso, o ácido hialurônico reafirma sua relevância na biomedicina moderna, atuando como um recurso valioso tanto para o tratamento de feridas complexas quanto para a melhoria estética. Sua aplicação, sustentada por uma base científica robusta, oferece resultados que vão além da cicatrização, contribuindo significativamente para a qualidade de vida dos pacientes. Este estudo reforça a importância contínua da pesquisa e da inovação no uso do AH, promovendo avanços na saúde molecular e clínica.

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6. Declaração de direitos

O(s)/A(s) autor(s)/autora(s) declara(m) ser detentores dos direitos autorais da presente obra, que o artigo não foi publicado anteriormente e que não está sendo considerado por outra(o) Revista/Journal. Declara(m) que as imagens e textos publicados são de responsabilidade do(s) autor(s), e não possuem direitos autorais reservados a terceiros. Textos e/ou imagens de terceiros são devidamente citados ou devidamente autorizados co m concessão de direitos para publicação quando necessário. Declara(m) respeitar os direitos de terceiros e de Instituições públicas e privadas. Declara(m) não cometer plágio ou auto plágio e não ter considerado/gerado conteúdos falsos e que a obra é original e de responsabilidade dos autores.

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