Alternanthera brasiliana (Terramicina) na recuperação tecidual em Diabetes Mellitus

ARTIGO ORIGINAL

Alternanthera brasiliana (Terramicina) na recuperação tecidual em Diabetes Mellitus

Melyssa de Oliveira Vieira¹; Marcelo Silva Almeida Filho²; Karolina Marie Alix Benedictte Van Sebroeck Dória³

.

Alternanthera brasiliana (Terramycin) in tissue repair in Diabetes Mellitus

Abstract

Alternanthera brasiliana, popularly known as “terramicina,” is widely used in traditional medicine to combat infections and promote wound healing. This study aimed to investigate the evidence regarding the effectiveness of A. brasiliana in tissue repair in patients with diabetes mellitus. To this end, a literature review was conducted using international scientific databases, selecting recent articles addressing this topic. The analysis was organized into six axes: (1) epidemiology, clinical impact, and limitations of conventional therapies; (2) phytochemistry of Alternanthera brasiliana; (3) mechanisms of action relevant to wound healing; (4) preclinical evidence; (5) safety, toxicology, and standardization; and (6) biomaterials as delivery platforms. The reviewed studies indicate that hydroalcoholic or methanolic extracts of the plant modulate inflammatory cytokines, reduce reactive oxygen species, promote collagen deposition, favor granulation tissue formation, and increase the activity of antioxidant enzymes such as superoxide dismutase, catalase, and reduced glutathione. In diabetic animal models, topical treatment resulted in faster wound contraction, accelerated epithelialization, and increased angiogenesis, with no significant signs of toxicity even at high doses. In addition, this plant interacts with important molecular pathways, such as TGF-β/Smad and matrix metalloproteinases (MMPs), helping to maintain the balance between extracellular matrix degradation and formation. Although there are no clinical studies of A. brasiliana in diabetic wounds, the preclinical findings support its therapeutic potential. The incorporation of plant extracts into novel biomaterials—such as hydrogels and nanoparticles—emerges as an interesting alternative to enhance stability, controlled release, and the efficacy of bioactive compounds. However, the lack of pharmacotechnical standardization, combined with methodological limitations and phytochemical variability, still poses barriers to clinical translation. Thus, Alternanthera brasiliana appears to be a promising option for integration into new approaches for the treatment of diabetic wounds. Nevertheless, to consolidate its use in clinical practice, rigorous clinical studies and standardized protocols ensuring treatment safety and efficacy are required.

Keywords: Therapeutic angiogenesis; Plant-derived bioactive compounds; Plant bioprospecting; Wound healing.

 

• Introdução

Feridas diabéticas, notavelmente as úlceras do pé diabético (DFU), surgem em até 25% das pessoas com diabetes durante sua vida, o que as torna uma séria preocupação de saúde pública devido à alta morbidade, risco de amputações e efeitos adversos na qualidade de vida e no prognóstico dos pacientes [11,34,17,44].

Em diabéticos, a cicatrização é comprometida por hiperglicemia crônica, estresse oxidativo, inflamação contínua, fibroblastos disfuncionais e angiogênese deficiente [40; 45,38,37]. Devido às limitações das terapias convencionais, incluindo altas taxas de recidiva, infecções resistentes e efeitos adversos, há uma crescente busca por opções que sejam mais eficazes e seguras [34,31,17,44].

Nesse sentido, a fitoterapia é valorizada, e a planta Alternanthera brasiliana (Terramicina), pertencente à família Amaranthaceae, é empregada há gerações no tratamento de feridas e inflamações, atraindo a atenção da ciência devido aos seus compostos bioativos, como flavonoides, fenóis, triterpenos e saponinas, os quais possuem propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias e antimicrobianas [1,23,14,29].

Segundo estudos pré-clínicos, extratos de A. brasiliana têm a capacidade de modular citocinas, diminuir as espécies reativas de oxigênio (ROS) e promover angiogênese e proliferação celular, o que pode ser benéfico para a reparação tecidual em contextos diabéticos [1,14,23]. Ainda assim, a realização de ensaios clínicos rigorosos e a padronização fitoquímica são essenciais para assegurar a eficácia, segurança e reprodutibilidade dos extratos [29,37].

Este presente trabalho tem como objetivo investigar as evidências da eficácia na utilização de A. brasiliana na recuperação tecidual em pacientes com diabetes mellitus.

• Metodologia

O presente estudo consiste em uma revisão de literatura do tipo integrativa, com abordagem qualitativa e caráter descritivo, cujo objetivo foi reunir, analisar e sintetizar evidências científicas acerca do potencial terapêutico da Alternanthera brasiliana no processo de reparo tecidual, com ênfase em feridas associadas ao Diabetes Mellitus.

A busca bibliográfica foi realizada de forma sistematizada nas bases de dados PubMed, Scopus, Web of Science, LILACS, SciELO e Google Scholar. Foram utilizados descritores controlados e não controlados, combinados por meio de operadores booleanos, incluindo os termos: “Alternanthera brasiliana”, “diabetes mellitus”, “cicatrização”, “fitoterapia”, “angiogênese”, “biomateriais” e “antimicrobiano”. As estratégias de busca foram adaptadas conforme as especificidades de cada base de dados.

Os critérios de inclusão contemplaram: (a) artigos publicados entre 2009 e 2025; (b) estudos originais conduzidos em modelos in vivo e in vitro envolvendo a A. brasiliana; (c) pesquisas pré-clínicas e clínicas relacionadas ao reparo tecidual, que avaliassem parâmetros como epitelização, deposição de colágeno, resposta inflamatória, angiogênese, estresse oxidativo e segurança biológica; e (d) estudos que abordassem estratégias inovadoras, aplicações terapêuticas, metodologias complementares e viabilidade translacional da planta.

Foram excluídos artigos duplicados, estudos de revisão, trabalhos que não abordavam diretamente o tema proposto, publicações sem metodologia claramente descrita e estudos com baixa relevância científica para os objetivos desta revisão.

O processo de seleção dos estudos ocorreu em três etapas: identificação, triagem e elegibilidade. Inicialmente, os títulos e resumos foram analisados, seguidos da leitura integral dos textos selecionados. A organização e o fluxo de seleção dos artigos foram conduzidos com base nas recomendações do PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses), utilizado como instrumento orientador para a transparência e sistematização do processo de triagem, sem caracterizar o estudo como uma revisão sistemática estrita.

Os dados extraídos dos artigos incluídos foram analisados de maneira qualitativa e organizados de forma temática, considerando aspectos fitoquímicos, mecanismos de ação, evidências experimentais, segurança biológica e potencial terapêutico da Alternanthera brasiliana no contexto da cicatrização de feridas.

• Desenvolvimento e discussão

  • Epidemiologia, impacto clínico e limitações das terapias convencionais

As feridas diabéticas são uma das complicações mais sérias do diabetes mellitus, afetando entre 9,1 e 26,1 milhões de pessoas no mundo a cada ano, e cerca de 15% dos diabéticos desenvolvem úlceras que resultam em amputações em até 25% dos casos [27,41,19]. A cicatrização dessas lesões é comprometida por hiperglicemia crônica, neuropatia, isquemia, disfunção imunológica, estresse oxidativo e um desequilíbrio entre metaloproteinases da matriz (MMPs) e seus inibidores, que mantêm a inflamação e prejudicam a remodelação tecidual [27,28,25].

Entre as terapias convencionais estão o desbridamento, o controle glicêmico, o uso de antibióticos, a terapia com oxigênio hiperbárico, os curativos biológicos e os estimuladores de fatores de crescimento, mas elas são limitadas em termos de eficácia, custo elevado, efeitos colaterais, resistência a antimicrobianos e por não conseguirem abordar totalmente a complexidade do microambiente inflamatório e oxidativo das feridas diabéticas [27,41,42,39,4,25]. Além dessas abordagens, a terapia por pressão negativa tem sido amplamente empregada no manejo de úlceras do pé diabético, apresentando melhores desfechos clínicos quando comparada ao tratamento padrão; entretanto, seu uso ainda está associado a elevado custo e à necessidade de infraestrutura e treinamento especializados [4].

Novas terapias, como as terapias regenerativas com células-tronco, plasma rico em plaquetas, inibidores de MMPs e biomateriais avançados, têm o potencial de aprimorar a angiogênese, controlar a inflamação e acelerar a cicatrização, embora ainda não tenham sido validadas em larga escala clinicamente [27,42,39,25].

A microbiota presente em feridas diabéticas também afeta os resultados clínicos, uma vez que diferentes cepas bacterianas e a formação de biofilmes estão ligadas à deterioração do processo de cicatrização e à resistência aos tratamentos tradicionais, o que ressalta a importância de um manejo adequado da infecção [19].

Mesmo com os progressos, o tratamento das feridas diabéticas continua sendo um desafio clínico importante, necessitando de abordagens multimodais que unam controle metabólico, manejo de infecções, modulação da inflamação e suporte à regeneração para otimizar os resultados e a qualidade de vida dos pacientes [27,41,28,25].

• • Fitoquímica de Alternanthera brasiliana

A fitoquímica de A. brasiliana é rica e diversificada, com vários compostos bioativos, principalmente flavonoides, fenóis, triterpenos, saponinas, alcaloides, taninos e glicosídeos, os quais conferem à planta atividade anti-inflamatória, antioxidante e cicatrizante [13,2,22,16].

Através de métodos modernos de análise química, foram identificados 27 compostos, entre os quais 5 flavonoides foram detectados por meio de LC-MS/MS e 22 substâncias de várias classes, incluindo hidrocarbonetos, diterpenos, monoterpenos, derivados vitamínicos e carotenoides, fitosteróis e triterpenos, foram detectados por GC-MS, aumentando o conhecimento químico da espécie e revelando muitos compostos novos para esta espécie vegetal [2].

Os mecanismos de ação de cada composto identificado encontram-se no Quadro 1.

Quadro 1: Comparação dos estudos sobre A. brasiliana e a cicatrização em diabetes.

Legenda: ROS: Espécies reativas de oxigênio.

Fonte: Autores (2026).

​​ 

Além disso, a análise por HPLC com detectores de diodo e espectrometria de massas possibilitou identificar e quantificar betalainas (amarantina, isoamarantina, betanidina e isobetanidina) e 28 compostos fenólicos, incluindo ácidos hidroxibenzoicos e hidroxicinâmicos, bem como flavonas e flavonóis, sendo os flavonóis, como os glicosídeos de kaempferol, que exibem uma atividade antioxidante notável [12].

Os compostos são geralmente extraídos utilizando-se solventes hidroalcoólicos, metanol, etanol ou água, sendo que o metanol é o solvente que mais se destaca na obtenção de fenóis, flavonoides e taninos [22,33]. Métodos analíticos, como a espectrofotometria UV-Vis validada para a quantificação total de flavonoides, têm sido desenvolvidos, garantindo padronização e controle de qualidade, com alta precisão, seletividade e robustez, de acordo com as normas regulatórias [2]. Para garantir a reprodutibilidade dos extratos, avaliar a variabilidade fitoquímica e assegurar a qualidade dos produtos fitoterápicos derivados de A. brasiliana, o que é essencial para um uso seguro e eficaz na cicatrização de feridas diabéticas, são indispensáveis essas análises [2,13].

• • Mecanismos de ação relevantes para cicatrização

Os mecanismos de ação para a cicatrização de feridas, pela ação da A. brasiliana são relevantes pois envolvem atividades anti-inflamatórias, antioxidantes, angiogênicas e estimulantes da formação tecidual. O extrato hidroalcoólico da planta inibe a produção de espécies reativas de oxigênio e de citocinas pró-inflamatórias, como óxido nítrico e superóxido, e ainda modula os níveis de IL-1β e TGF-β1, favorecendo uma redução do infiltrado inflamatório e estimulando a angiogênese, deposição de colágeno e reepitelização da ferida [26].

A. brasiliana modula a atividade das metaloproteinases de matriz (MMPs) e a via de sinalização TGF-β/Smad, ambas essenciais para o remodelamento da matriz extracelular e para a cicatrização de feridas. O extrato hidroalcoólico da planta foi capaz de restaurar os níveis de MMP-2 e MMP-9 elevados em um modelo de lesão hepática, assim como normalizar a expressão do inibidor de metaloproteinase TIMP-1, equilibrando a degradação e a síntese da matriz [30]. Ao mesmo tempo, o tratamento com A. brasiliana inibiu a ativação da via TGF-β/Smad, conforme indicado pela redução das proteínas TGFβ, pSmad2/3 e colágeno tipo I, sugerindo um controle sobre a fibrose e promovendo uma cicatrização adequada, sem a formação excessiva de tecido cicatricial [30].

Análise in vivo indica que o extrato eleva a atividade de enzimas antioxidantes, incluindo superóxido dismutase, catalase e glutationa reduzida, oferecendo proteção ao tecido contra o estresse oxidativo e promovendo uma cicatrização mais rápida, mesmo em modelos de feridas diabéticas e imunocomprometidas [5,6]. A planta também favorece a multiplicação de fibroblastos e a criação da membrana basal, que são fundamentais para a regeneração dos tecidos, e ainda melhora a resistência mecânica da pele que já está cicatrizada [7,8]. A atividade antimicrobiana aliada à modulação da resposta inflamatória favorece o controle da infecção e da inflamação crônica, as quais são responsáveis por retardar o processo de cicatrização [20,16].

Estudo in vivo realizado por Barua et al. [5] em modelo de edema induzido por carragenina (pata de rato), o extrato metanólico de A. brasiliana apresentou redução significativa do edema (inibição de até 58% após 4 h), comparável ao efeito da indometacina menor infiltrado inflamatório, modulação de IL-1β, TGF-β1 em modelo de aplicação tópica. Outros efeitos observados neste estudo foram o estímulo à angiogênese, produção de colágeno e de antioxidantes elevados. Em outro estudo realizado com feridas diabéticas foram observadas a cicatrização acelerada e o aumento de antioxidantes [6]. Os principais efeitos cicatrizantes observados em diferentes tipos de feridas podem ser observados no Quadro 2.

Quadro 2: Efeitos cicatrizantes em diferentes modelos de feridas

Fonte: Autores (2026).

• • Evidências pré-clínicas

Estudos in vivo com A. brasiliana em modelos diabéticos geralmente utilizam ratos Sprague Dawley ou Wistar com feridas cutâneas induzidas para simular a cicatrização prejudicada pelo diabetes.

O design experimental abrange grupos controle, grupos que receberam tratamento com extrato da planta (normalmente em formulação tópica como gel a 20% ou pomada a 5%) e grupos que receberam comparações padrão [6,26]. A administração tópica diária do extrato resultou em um aumento significativo na contração da ferida, na reepitelização, na angiogênese e na deposição de colágeno, além de elevar os níveis de antioxidantes endógenos como superóxido dismutase, catalase e glutationa reduzida, o que favorece a diminuição do estresse oxidativo na área [6,26]. Menor infiltrado inflamatório e maior formação de tecido de granulação foram observados microscopicamente, o que indica que o extrato teve efeito antiinflamatório e regenerador [26].

No que diz respeito a feridas diabéticas, não foram encontrados relatos de estudos ou ensaios clínicos publicados sobre A. brasiliana, de modo que a evidência se restringe à fase pré-clínica [6,26]. Esses achados não apenas evidenciam o potencial terapêutico da planta, mas também ressaltam a importância de se realizarem estudos clínicos que confirmem a segurança, a eficácia e a padronização da formulação para o uso em humanos.

• • Segurança, toxicologia e padronização

De acordo com análises histopatológicas, hematológicas e bioquímicas em modelos animais, A. brasiliana não apresentou toxicidade significativa em órgãos como rins, fígado e coração, mesmo com doses elevadas de até 3000 mg/kg em estudos toxicológicos agudos e subagudos [10].

Técnicas de HPLC são utilizadas na padronização do extrato, identificando compostos bioativos como betanina, kaempferol, ácido gálico e p-cumárico, o que assegura que o produto mantenha uma consistência e qualidade adequadas para uso terapêutico [10].

Quando aplicado topicamente em feridas diabéticas, o extrato de A. brasiliana demonstrou aumentar a contração da ferida e melhorar os níveis de antioxidantes endógenos, sem efeitos adversos locais relatados, indicando um perfil seguro para uso cutâneo [6,26].

Apesar dos resultados encorajadores, estudos clínicos ainda são necessários para validar a segurança em humanos e criar protocolos padronizados de dosagem e formulação para o tratamento de feridas diabéticas. Embora a falta de toxicidade sistêmica em modelos animais e a presença de compostos com propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias sugiram um potencial terapêutico, a variabilidade na composição química entre diferentes espécies ou até mesmo entre diferentes partes da mesma planta exige que a padronização seja rigorosa para assegurar a eficácia e a segurança [10,21].

• • Biomateriais como plataforma de entrega

Hidrogéis, nanofibras e sistemas de micro/nano encapsulação, por exemplo, são biomateriais que se mostram como plataformas promissoras para a entrega controlada de extratos vegetais em feridas diabéticas, melhorando a estabilidade, a liberação sustentada e a proteção dos compostos bioativos contra degradação e metabolismo rápido [24,32,35]. Hidrogéis formulados com polímeros naturais, como quitosana, ácido hialurônico e alginato, frequentemente associados a extratos ou ativos vegetais, criam um ambiente úmido que favorece a cicatrização e ainda possuem propriedades antimicrobianas, antioxidantes e anti-inflamatórias que são fundamentais no tratamento de feridas crônicas diabéticas [32,43,36].

Nanopartículas e nanogéis, especialmente aqueles feitos de quitosana e carregados com extratos de plantas, melhoram a penetração e a liberação controlada dos compostos, intensificando os efeitos pró-angiogênicos e antioxidantes, como evidenciado em pesquisas com Teucrium polium, que acelerou a regeneração tecidual e diminuiu a inflamação em modelos animais diabéticos [3].

Entre as abordagens mais promissoras, estão biomateriais que reagem a estímulos do microambiente da ferida, como pH, glicose e espécies reativas de oxigênio, para liberar os agentes terapêuticos de forma direcionada e controlada, melhorando a eficácia e reduzindo os efeitos colaterais [18]. Apesar da ausência de investigações diretas sobre A. brasiliana em biomateriais, a semelhança entre os compostos bioativos indica que o uso de hidrogéis ou nanopartículas poderia otimizar sua estabilidade e eficácia, representando uma oportunidade valiosa para pesquisas futuras [42,24].

A incorporação de extratos vegetais em biomateriais inovadores é uma abordagem promissora para contornar as limitações dos tratamentos tradicionais em feridas diabéticas, porém, para validar essas aplicações com A. brasiliana, são indispensáveis estudos préclínicos e clínicos.

• • Discussão

Estudos indicam que as feridas diabéticas constituem um desafio clínico importante, afetando de maneira significativa a morbidade, mortalidade e qualidade de vida dos pacientes [11,34,17,44].

A cicatrização completa, especialmente em face da resistência antimicrobiana e da incapacidade de modular de maneira adequada o microambiente inflamatório, escapa às abordagens convencionais que, embora essenciais, não são suficientes [34,31,17,44].

Assim, a Alternanthera brasiliana pode ser considerada uma alternativa promissora, pois apresenta uma composição fitoquímica rica e atua por diversos mecanismos, incluindo ação antioxidante, anti-inflamatória, antimicrobiana e estimulante da angiogênese [1,14,23,29].

A maior parte das evidências, porém, ainda é pré-clínica, com poucos ensaios clínicos controlados, além da padronização dos extratos e da avaliação da segurança/toxicidade em humanos, que ainda são grandes desafios [29,37]. A diversidade fitoquímica e as potenciais interações medicamentosas em pacientes que utilizam múltiplos fármacos são, igualmente, aspectos que merecem atenção em futuras investigações.

• Considerações finais

Alternanthera brasiliana apresenta um conjunto expressivo de evidências científicas indicando seu potencial terapêutico na cicatrização de feridas em pacientes com Diabetes

Mellitus. A presença de compostos bioativos, como flavonoides, fenóis, triterpenos, esteróis, saponinas, taninos e betalaínas, contribui para a modulação de processos essenciais a reparação tecidual, incluindo controle do estresse oxidativo, regulação da resposta inflamatória, estímulo a angiogênese e promoção da proliferação celular. Esses efeitos são particularmente relevantes no contexto da fisiopatologia do diabetes, caracterizada por inflamação crônica, disfunção vascular, estresse oxidativo e atraso na reepitelização.

Apesar dos resultados promissores, a maior parte das evidências ainda se concentra em estudos experimentais e pré-clínicos, com significativa variabilidade metodológica e ausência de padronização fitoquímica. Essa lacuna ainda impede a definição de protocolos terapêuticos seguros e eficazes para aplicação clínica. Ademais, a falta de estudos toxicológicos robustos e ensaios clínicos controlados reforça a necessidade de maior rigor científico para validação da espécie como alternativa terapêutica.

Assim, conclui-se que Alternanthera brasiliana juntamente com recursos biotecnológicos podem ser promissores no tratamento de feridas diabéticas, com potencial para integrar estratégias terapêuticas inovadoras, especialmente em cenários com limitações socioeconômicas e alta prevalência de diabetes. Entretanto, para que seu uso seja consolidado na prática clínica, torna-se imprescindível a realização de estudos adicionais que assegurem padronização, eficácia, segurança e reprodutibilidade dos resultados.

• Declaração de direitos

Os autores declaram ser detentores dos direitos autorais da presente obra, que o artigo não foi publicado anteriormente e que não está sendo considerado por outra(o) Revista/Journal. Declaram que as imagens e textos publicados são de responsabilidade dos autores, e não possuem direitos autorais reservados a terceiros. Textos e/ou imagens de terceiros são devidamente citados ou devidamente autorizados com concessão de direitos para publicação quando necessário. Declaram respeitar os direitos de terceiros e de Instituições públicas e privadas. Declaram não cometer plágio ou autoplágio e não ter considerado/gerado conteúdos falsos e que a obra é original e de responsabilidade dos autores.

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