Carcinoma de Células Escamosas em Gatos: Revisão Bibliográfica

ARTIGO  ​​​​ ORIGINAL

Carcinoma de Células Escamosas em Gatos: Revisão Bibliográfica

Gabriela Ribeiro da Silva¹; Mariana Sampaio Lima²; Rebeca Araújo Vieira³; Matheus Felipe Fernandes Ribeiro⁴; Alexandre Leonel da Silva⁵; Vanessa Elias Abrão⁶, Luiz Fernando Fernandes dos Santos⁷

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Squamous Cell Carcinoma in Cats: A Literature Review

Abstract

Squamous Cell Carcinoma is one of the most common types of malignant neoplasm in cats, often associated with sun exposure, especially in light-colored breeds and in unprotected areas such as the ears and nose. This condition is characterized by the uncontrolled proliferation of squamous cells, resulting in ulcerative and hard-to-heal lesions. The primary etiology of SCC in cats is related to solar exposure, with an increased risk in older cats and in geographic regions with high solar intensity. Other factors, such as viral infections (like Feline Immunodeficiency Virus - FIV) and immunosuppressive conditions, may also contribute to the development of the disease. Clinical signs vary depending on the location of the lesion but generally include erythematous, ulcerated, and crusted skin lesions. In advanced cases, metastases may occur, affecting lymph nodes and internal organs. Diagnosis is made through clinical examination and histopathological confirmation via biopsy. Complementary tests, such as X-rays and ultrasound, may be used to assess the extent of the disease. Treatment for Squamous Cell Carcinoma in cats may include surgery to remove lesions, photodynamic therapy, and, in more advanced cases, chemotherapy. Prevention is crucial, including limiting sun exposure and using specific sunscreens for animals. Squamous cell carcinoma in cats is a serious condition that requires early diagnosis and treatment for better outcomes. Awareness of prevention and risk factors is vital for the dermatological health of felines, especially in areas prone to sun exposure.

Keywords: Sun Exposure, Felines, Neoplasm, Chemotherapy.

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1. Introdução

O carcinoma das células escamosas (CCE) é uma neoplasia bastante comum em animais domésticos [1]. O CCE afeta o epitélio escamoso que reveste a maior parte da pele, da cavidade oral, do esôfago, dos coxins plantares e da área de formação das unhas. A doença primária é mais frequentemente observada na pele e na cavidade oral, enquanto lesões nos coxins plantares e/ou dígitos são menos comuns [2]. Este tipo de neoplasia representa cerca de 15% dos tumores cutâneos em gatos [3].

O CCE é uma neoplasia de caráter maligno que atinge células epidérmicas e seu desenvolvimento associa-se a muitos fatores, como a exposição prolongada à radiação ultravioleta, a falta de pigmento da epiderme e a rarefação do pelo. Em consequência, a localização geográfica, o clima e a localização anatómica influenciam fortemente a incidência [4]. Em gatos com CCE oral, a extensão por estruturas ósseas é intensa, pois o controle local é difícil. No caso de animais com CCE ao nível da mandíbula, o prognóstico poderá ser mais favorável [5,6].

A ocorrência de metástases segue o padrão do CCE cutâneo, ocorrendo tardiamente no decurso da doença. Grande parte dos animais com CCE oral são eutanasiados devido à baixa qualidade de vida resultante da evolução do tumor primário. Este alto índice de eutanásia se deve a dores crônicas, alinhamento dentário inadequado, halitose, infeções orais, disfagia, inapetência, redução da autolimpeza e caquexia, que frequentemente acompanham a evolução dos tumores orais [7].

No CCE cutâneo, as lesões podem apresentar: erosão da epiderme, placas ou proliferações crostosas, eritema e ulceração. Estão descritas várias abordagens terapêuticas para a forma cutânea. Sendo que a abordagem cirúrgica primária, quando possível, é a mais indicada [6].

Portanto, o presente estudo tem como objetivo fazer uma revisão sobre CCE em gatos, abordando seu processo de formação, sinais clínicos, diagnóstico e o tratamento utilizado para a resolução da neoplasia.

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2. Metodologia

Foi realizada uma revisão de literatura sobre o tema abordado. A pesquisa foi conduzida entre agosto e dezembro de 2024, utilizando das palavras-chave: exposição solar, felinos, neoplasia e quimioterapia. Foram utilizadas as seguintes plataformas de pesquisa: Google Acadêmico, Elsevier e Scielo. A pesquisa inicialmente foi limitada aos anos de 2007 a 2023 para reunir material e realizar a discussão. Entretanto, pela necessidade de complementar o assunto, outros três artigos, que datavam de 2003, 2004 e 2006, foram inseridos. Após uma abrangente análise de títulos e resumos, em português e inglês, os trabalhos considerados relevantes foram selecionados para leitura integral.

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3. Desenvolvimento e discussão

Células cancerígenas podem surgir de qualquer uma das três camadas germinativas da pele: ectoderme, mesoderme e endoderme. Estas células podem configurar diferentes tipos de doenças cutâneas, dentre elas, os carcinomas. Estes são os tumores de pele mais encontrados em animais domésticos. [8]. O CCE surge da epiderme, de natureza escamosa, principalmente em regiões glabras despigmentadas ou levemente pigmentadas, além do epitélio escamoso estratificado e de várias superfícies mucosas, atingindo principalmente gatos de pelagem clara [9].

A radiação ultravioleta (UV) provoca danos no DNA celular [4], atua como um agente carcinogênico por meio de fotorreações que ativam vias inflamatórias, modulação do sistema imunológico e danos diretos ao DNA. Essas séries de processos levam ao reparo ineficiente de fotoprodutos de DNA, mutações em genes reguladores irreversivelmente e expansão clonal de células pré-malignas [9].

A radiação UV, além de seus efeitos no DNA, também parece ter um efeito imunossupressor direto e, pelo menos, de curto prazo na pele, sobre o papel normal de vigilância das células de Langerhans [4].

Os pelos formam uma barreira física, e a presença de pigmento melanocítico na epiderme é um filtro importante contra a radiação UVB (ultraviolta B). A presença concomitante de doenças que causam despigmentação, como pênfigo eritematoso, vitiligo e lúpus eritematoso discoide, também pode ser um fator predisponente para o desenvolvimento do CCE [10].

A presença de irritação ou traumas crônicos em determinadas áreas da pele também pode aumentar o risco de desenvolvimento de CCE. Feridas que não cicatrizam ou lesões cutâneas persistentes podem favorecer a transformação maligna das células escamosas. Essas condições crônicas criam um ambiente que potencializa a proliferação celular descontrolada [11].

A patogênese do CCE em áreas não expostas à luz solar não é bem compreendida, mas o papilomavírus tem sido postulado como um dos agentes iniciadores [9], uma vez que o CCE pode surgir no local da inoculação da vacina autógena do papilomavírus [12] e essa associação pode resultar em carcinoma in situ em gatos [13].

A infecção por certos vírus, como o vírus da imunodeficiência felina (FIV) e o vírus da leucemia felina (FeLV), está associada a uma elevação no risco de câncer em gatos. Esses vírus podem comprometer o sistema imunológico, tornando o animal mais vulnerável ao desenvolvimento de neoplasias malignas, incluindo o CCE [14]. A predisposição genética também desempenha um papel importante na origem do CCE. Algumas raças de gatos, como siameses e himalaianos, apresentam maior propensão a desenvolver tumores cutâneos, incluindo o CCE [6].

É possível dividir esta doença de acordo com as duas principais formas de apresentação: o CCE in situ (CCEis), que é uma fase não invasiva do tumor, que não alcança a membrana basal da epiderme e sem ocorrência de metástases [5], entretanto, se não houver tratamento, pode-se evoluir para CCE invasivos [15]; e o CCE invasivo, que atinge a membrana basal e que, apesar de a metastização não ser comum, quando ocorre, é mais frequente nos linfonodos retrofaringeos, mandibulares e pulmonares [5].

Em relação à exposição da luz solar, pode-se evidenciar um tipo de CCE que não tem interferência direta com esse fator, que é o Carcinoma Bowenoide in situ (CBIS). Ele se refere à Carcinoma de Células Escamosas Multicêntrico in situ ou como Doença de Bowen. O CBIS atinge qualquer área do corpo, independentemente da pigmentação da pele e densidade do pelo [15].

Existe uma relação entre o CBIS e o Vírus do Papiloma [4]. Alguns estudos sugerem uma ligação entre a infecção pelo vírus do papiloma felino, especialmente do tipo 2, e os CBIS em gatos. Essa associação foi identificada por meio da detecção de DNA viral utilizando a técnica de reação em cadeia da polimerase (PCR) e pelo aumento da expressão da proteína p16, analisado por imuno-histoquímica [16].

A Queratose Actínica, que é uma lesão pré-cancerígena por exposição solar, e o CBIS geralmente apresentam diferentes localizações, assim como características clínicas e histológicas específicas. A Queratose Actínica se apresenta como lesões escamosas, solitárias ou simétricas, que ocorrem principalmente nas orelhas, nariz e pálpebras de gatos brancos. As lesões causadas pelo CBIS geralmente se apresentam como placas crostosas e multifocais, podendo surgir em qualquer região do corpo, inclusive em áreas com pelos escuros e pigmentados que não são expostas ao sol [15, 17].

Sob a perspectiva histológica, o CBIS mostra hiperplasia epidérmica irregular, com cristas amplas em forma de rede e displasia epidérmica envolvendo toda a espessura. Além disso, o processo hiperplásico pode afetar os infundíbulos e istmos dos folículos pilosos. Em contraste, as lesões de Queratose Actínica em felinos tendem a ser menos hiperplásicas, e os folículos pilosos são atingidos de maneira menos profunda [17]. ​​ 

A terceira pálpebra, a conjuntiva e o globo ocular são locais perioculares pouco frequentes afetados pelo CCE. Nesses locais, tem sido associado à presença de outros fatores predisponentes: infecções virais, irritação crônica da superfície ocular, alta expressão de ciclooxigenase COX-1 e COX-2, e fatores hormonais, imunológicos e genéticos [18].

Um levantamento de dados sobre neoplasias em felinos atendidos no Hospital Veterinário da Universidade Federal de Uberlândia, no período de 2015 - 2020, verificou-se que o CCE foi a que apresentou maior incidência [19].

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Tabela 1 – Diagnósticos de neoplasias em felinos atendidos no Hospital Veterinário da Universidade Federal de Uberlândia, período de 2015 a 2020.  ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​​​  

Fonte:[19]

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3.1 Sinais clínicos

Felinos que são acometidos por CCE podem apresentar sinais clínicos como sialorreia, hiporexia, anorexia, disfagia, halitose, sangramento oral, exoftalmia, linfadenomegalia regional, obstrução nasal e edentulismo parcial. Os tumores costumam ter invasão agressiva do tecido local e podem ser identificados na área sublingual, maxilar e mandibular, de forma que as massas orais podem ser detectadas em exames dentários [20,21].

As lesões crônicas apresentam ulceração, eritema, crostas, descamação e proliferação de células neoplásicas [22]. A pele danificada pode ocorrer perda de pelos; ficando mais exposta, sensível e consequentemente mais suscetível ao aparecimento de novas lesões [23].

Nas lesões auriculares, a orelha afetada costuma apresentar espessamento e curvatura das bordas, descamação, erosão e perda tecidual [2]. O canal auditivo externo é o mais afetado, sua presença por si só dificulta a drenagem e a ventilação do canal auditivo e leva a sinais clinicamente significativos de otite externa, infecções bacterianas e fúngicas. Por ser infiltrativa, pode atingir a bulha timpânica, causar destruição óssea do canal auditivo e doenças otológicas média ou interna [24].

Quando presente no plano nasal, acompanha-se de secreção nasal e ocular, epistaxe e ruídos respiratórios, além de ter comprometimento e destruição dos cornetos nasais, vômer, maxilar, frontal, palato e zigomático [12].

Na imagem a seguir (Figura 1), apresenta-se um CCE auricular com características bem específicas da neoplasia.

Figura 1 – CCE auricular bilateral em gato branco, SRD, macho, de 13 anos. Fonte: Arquivo pessoal.

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3.2 Diagnóstico

3.2.1 Exame físico

O diagnóstico das neoplasias em animais envolve uma anamnese detalhada e um exame físico que avalia o estado geral do paciente, incluindo o estado nutricional, o tempo de preenchimento capilar (TPC), a coloração das mucosas, a temperatura e a palpação dos linfonodos mandibulares, pré-escapulares, axilares, inguinais e poplíteos [25].

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3.2.2 Hematológico

Os exames laboratoriais são necessários para avaliar a saúde geral do paciente e constatar alterações sistêmicas associadas ao tumor. O hemograma pode indicar anemia, eritrocitose, leucocitose, trombocitopenia e coagulopatias causadas pelo câncer. [26].

A anemia está associada a condições crônicas, hemólise (seja imunomediada ou microangiopática), perda de sangue por sequestro celular, distúrbios no metabolismo do ferro, redução da vida útil das hemácias e comprometimento da resposta da medula óssea [26]. A trombocitopenia e trombocitose foram descrita em animais com CCE metastático [27].

A leucocitose pode ser causada pela liberação autônoma de fatores estimuladores de colônias de granulócitos (G-CSF) e granulócitos-macrófagos (GM-CSF) por células neoplásicas, o que aumenta a produção de neutrófilos pela medula óssea, resultando em neutrofilia acentuada [28].

Em uma pesquisa no Hospital de Clínicas Veterinárias da Universidade Federal de Pelotas (HCV-UFPEL) envolvendo 63 gatos diagnosticados com CCE, observou-se que a alteração hematológica mais comum no hemograma foi a trombocitopenia, presente em 74,6% dos casos. No leucograma, as principais alterações foram leucopenia (11,1%), linfopenia (4,8%) e leucocitose neutrofílica (15,9%) [29].

As análises bioquímicas irão avaliar se apresentaram alterações causadas pelo câncer ou por seu impacto sistêmico, como as enzimas alanina aminotransferas (ALT), fosfatase alcalina (FA), creatinina, ureia, podendo causar também hipoglicemia, hipercalcemia e hipoproteinemia ​​ [26].

A hipoproteinemia ​​ pode ocorrer devido à deficiência produtora ou excesso de perda por enteropatias ou pela urina. Já a hipercalcemia está associada à produção de substâncias tumorais como proteína semelhante ao paratormônio, ​​ que causa reabsorção renal do cálcio, aumentando sua concentração no sangue [26].

A fosfatase alcalina aumentada pode estar associada a alterações hepáticas, ósseas ou por uso de corticosteróides. Como uma neoplasia em processo de metastização pode migrar e atingir ao fígado e ossos, é provável que cause alteração nessa enzima [26].

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3.2.3. Exames de imagem

Os exames de imagem avançados, como tomografia computadorizada e ressonância magnética, facilitam na avaliação das lesões e na extensão da massa tumoral, auxiliando tanto no diagnóstico e na escolha de um tratamento adequado, como na diferenciação de neoplasias invasivas e não invasivas [25, 30]. Para identificar nódulos pulmonares de menor tamanho, a radiografia digital apresenta maior sensibilidade que as radiografias convencionais nessa ocasião [30].

A tomografia computadorizada com contraste é o exame mais sensível na detecção de lesões pulmonares, sendo capaz de revelar micrometástases em um primeiro estágio da doença [31, 32]; no entanto, pelo alto custo do exame, a radiografia torácica é preferível pelo tutor como o método de imagem devido a seu baixo custo e maior acessibilidade, sendo um dos pilares do estadiamento tumoral em pacientes oncológicos [33].

3.2.4 Citológico

Para complementar o exame físico, pode-se realizar a citologia, que analisa microscopicamente as células individuais e auxilia no diagnóstico de múltiplas neoplasias [8]. As características citológicas não apenas diferenciam diversas neoplasias, mas também auxiliam a distinguir CCEs de outras condições dermatológicas, como infecções, inflamações, hiperplasias ou lesões imunomediadas [34].

Na citologia microscópica, é possível identificar um infiltrado inflamatório neutrofílico acompanhado por epitélio escamoso displásico ou imaturo. Se houver erosão na superfície, pode ocorrer contaminação bacteriana [35].

As técnicas citológicas que podem ser utilizadas são a Punção Aspirativa por Agulha Fina-PAAF (extremamente útil para avaliar a disseminação metastática para os linfonodos) e citologia por impressão [36].

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3.2.5 Histopatológico

Microscopicamente, as células neoplásicas exibem núcleos grandes, vesiculosos e centrais, com nucléolos proeminentes e citoplasma abundante, com eosinofilia variável. Elas estão organizadas em ilhas ou cordões de células epidérmicas, proliferadas ou não, que se estendem pela derme, causando espessamento da epiderme e demonstrando diferentes graus de diferenciação neoplásica [37]. Além disso, apresentam concreções lamelares de queratina na região central, conhecidas como pérolas de queratina [38].

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3.3 Diagnósticos diferenciais

O CCE apresenta diagnósticos diferenciais, entre eles é possível citar o epitelioma cornificado intracutâneo, papiloma escamoso, carcinoma basoescamoso [35], mastocitoma, hemangioma ou hemangiossarcoma cutâneo, melanoma, tumores do folículo piloso, tumores das glândulas sebáceas; também outras doenças como a leishmaniose, dermatofitose pênfigo e processos alérgicos podem ser levadas em consideração. Lesões não neoplásicas causadas por criptococose, esporotricose e abscessos também entram no diagnóstico diferencial [39].

Os tumores cutâneos benignos, como lipomas e fibromas, podem surgir como massas subcutâneas, podendo ser confundidos com o CCE. Apesar de não serem malignos, é essencial realizar biópsias para distinguir entre lesões benignas e malignas [11].

As dermatites alérgicas podem provocar inflamação cutânea e lesões pruriginosas, mimetizando o CCE. A resposta ao tratamento com corticosteroides e a análise da história clínica do animal são úteis para distinguir essas condições [11].

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3.4 Tratamento

 Existem várias possibilidades de tratamento para o CCE. A cirurgia é o método mais frequentemente utilizado, entretanto há casos mais avançados da doença em que a cirurgia isolada já não é tão efetivo, sendo necessária ser associada com a quimioterapia [40, 43]. Nesses casos, podem ser usados outros métodos alternativos, como radioterapia, quimioterapia e terapia fotodinâmica [41].

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3.4.1 Cirurgia convencional

 Para casos mais brandos da doença, é indicado inicialmente a excisão do tumor com margens amplas de segurança [42]. A recorrência do tumor também é um fator de decisão, visto que tumores não primários (recidivas) são de maior risco, sendo necessário em alguns casos considerar tratamentos suplementares à cirurgia convencional, como a quimioterapia associada [43].

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3.4.2 Quimioterapia

A quimioterapia é uma alternativa para tratamento, geralmente com administração de bleomicina ou carboplatina associada a um composto platinado com ação igual à da cisplatina. O tempo de tratamento varia de acordo com a necessidade [44]. Uma forma de potencializar a quimioterapia é a utilização de impulsos elétricos diretamente nas células acometidas logo após a administração dos medicamentos, a chamada eletroterapia. Este processo causa a eletroporação da membrana plasmática das células tumorais, facilitando a entrada e ação dos fármacos [45].

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3.4.3 Eletroquimioterapia

A eletroquimioterapia associa fármacos quimioterápicos, como a bleomicina, com impulsos elétricos de alta tensão. Esta técnica evidencia-se ser um método eficaz para tratar lesões locais de CCE. Entretanto, pode-se apresentar o risco de lesão ocular ao tratar lesões faciais [46, 47].

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3.4.4 Criocirurgia

Outra possibilidade viável é a criocirurgia, muito utilizada em tumores cutâneos [48]. Esse tratamento é eficaz devido ao seu mecanismo de destruição tecidual por meio da hipotermia. O método é feito em chamados ciclos, onde a pele do animal é congelada e descongelada por três ou mais vezes, criando cristais de gelo nas células tumorais, levando a um desequilíbrio osmótico e aumentando a concentração de eletrólitos dentro da célula, aumentando o potencial de destruição da mesma [8].

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3.4.5 Radioterapia

Esse método de tratamento consiste em desacelerar o crescimento do tumor cutâneo, destruindo as células tumorais através da emissão de radiação ionizante, seja próximo a pele (braquiterapia) ou por administração distante (teleterapia) [49].

Esta técnica possui bons resultados terapêuticos, principalmente se tratando de carcinomas localizados na boca e nariz. Geralmente a radioterapia é utilizada em associação com cirurgia e/ ou quimioterapia, potencializando seu efeito. Além disso, em casos mais avançados, pode ser usada como forma de tratamento paliativo [6].

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3.4.6 Terapia fotodinâmica

Por fim, a terapia fotodinâmica também pode ser uma opção no tratamento do CCE. Este método combina compostos fotossensibilizantes e luz monocromática. Esse tratamento consiste em reações fotodinâmicas que produzem radicais livres, como derivados do oxigênio [50]. Essa reação pode causar danos às células incididas, pelo processo de estresse oxidativo, causando apoptose ou até mesmo necrose celular [51].

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3.4.7 Anti-Inflamatório Não Esteroidal

O CCE, assim como outras neoplasias, apresenta uma alta expressão das enzimas

cicloxigenases (COX-1 e COX-2) [52]. Os anti-inflamatórios não esteroidais, que são inibidores da COX, têm um potencial promissor no tratamento do CCE. Já foram relatados benefícios do uso do piroxicam no tratamento de CCE em gatos [53, 54].

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4. Considerações finais

Portanto, conclui-se que o CCE é a neoplasia cutânea mais frequente em felinos, considerando os fatores de risco, como a predisposição genética e principalmente exposição a raios ultravioletas.

Os sinais clínicos característicos, associados a exames complementares histopatológicos e métodos de imagem, são essenciais no estabelecimento do diagnóstico, visto que, a neoplasia pode ser agressiva e se tornar metástase.

Em relação ao tratamento, se apresentam de forma eficaz abordagens como a cirurgia convencional, quimioterapia, radioterapia e terapias emergentes como a fotodinâmica, sendo estas condicionadas pelo estágio da doença.

O manejo adequado do CCE em gatos requer uma abordagem multidisciplinar, visando não apenas ao tratamento, mas também à qualidade de vida dos felinos acometidos, buscando sempre um bom prognóstico dos pacientes.

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5. Declaração de direitos

Os autores declaram ser detentores dos direitos autorais da presente obra, que o artigo não foi publicado anteriormente e que não está sendo considerado por outra Revista ou Journal. Declaram que textos de terceiros são devidamente citados ou devidamente autorizados com concessão de direitos para publicação quando necessário. Declaram respeitar os direitos de terceiros e de Instituições públicas e privadas. Declaram não cometer plágio ou autoplágio e não ter considerado/gerado conteúdos falsos e que a obra é original e de responsabilidade dos autores.

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