Efetividade da terapia B+ na prevenção da transmissão vertical do HIV: revisão sistemática

ARTIGO ORIGINAL

Efetividade da terapia B+ na prevenção da transmissão vertical do HIV: revisão sistemática

Mariana Perotta; Miryam Ferrarini¹; Saulo Vinicius da Rosa²; Juliana Schaia Rocha Orsi³; Renata Iani Werneck⁴; Samuel Jorge Moysés⁵

...

Effectiveness of B+ therapy in preventing mother-to-child transmission of HIV: a systematic review of the literature

Abstract

Vertical transmission of HIV is one of the markers evaluated in prenatal care for HIV-positive pregnant women and drug therapies are one of the ways to control this route of transmission. B+ therapy is currently recommended for the treatment of these pregnant women. Aim: investigate the effectiveness of B+ therapy in preventing the transmission of HIV in mother-to-child. This is a systematic review of the literature in PubMed, Scopus, Web of Science, Latin American and Caribbean Health Sciences (LILACS), Cinahl, Cochrane Library, and Scielo databases, searched with keywords. Grey literature was also explored. Of the 1428 articles, 13 were selected to review, which include nine cohort studies and four cross-sectional studies. The data of pregnant women were collected at health units/centers, hospitals, programs for the prevention of mother-to-child transmission of HIV, and a midwifery center. The rate of mother-to-child transmission ranged from 0% to 5.9%; in two studies it was below 1.0%, in four studies it was in the range of 2.0%, and in two studies in the range of 3.0%. The 4.0% range was observed in two studies and two studies reported the highest values: 5.8% and 5.9%. A vertical transmission rate below 5% is a benchmark recommended in prenatal and AIDS management programs. The results evaluated in this review demonstrated that, after the B+ therapy performance, most women presented a vertical transmission rate below 5%.

Keywords: Vertical transmission of infectious disease; Pregnant Woman; HIV; Antiretroviral.

.

1. Introdução

O Programa conjunto das Nações Unidas sobre HIV e AIDS (UNAIDS) estima que, globalmente, existem aproximadamente 38,4 milhões de pessoas vivendo com HIV/AIDS, sendo que as mulheres e as meninas representam 54% dessa população [1]. Em 2014 foi feita a estimativa de que, no mundo, 1,5 milhão de mulheres infectadas pelo HIV engravidam todos os anos [2].

Os programas de prevenção da transmissão vertical do HIV (PTV) produziram grandes avanços nas últimas décadas e muitos países conseguiram diminuir as taxas de transmissão vertical do HIV para <5%. Apesar do sucesso demonstrado pelos programas de PTV, evidências sugerem que a baixa aceitação do serviço e a baixa retenção ao longo das linhas de cuidados clínico, para mães e seus bebês, representam um grande desafio para alcançar a eliminação da transmissão vertical. A adesão às etapas sequenciais da cadeia de prevenção da transmissão vertical é crucial, com um modelo indicando que a eliminação virtual da transmissão vertical poderia ser alcançada, com 95% de aderência a cada etapa. Aderência de 95% é difícil de alcançar em ambientes do mundo real, devido aos desafios com a adesão e retenção da terapia com antirretrovirais, conforme mostrado pelas taxas de perda de seguimento de até 88% em alguns contextos [3].

A incidência de crianças que adquirem HIV por transmissão vertical, em países de baixa renda, diminuiu de 400.000 em 2009 para 240.000 crianças em 2013, no entanto continua sendo expressiva [4]. O declínio pode ser atribuído em grande parte às recomendações da Organização Mundial da Saúde (OMS), em 2010, para dois regimes de terapia antirretroviral (TARV) para a prevenção da transmissão vertical (PTV), conhecidas como opções A e B [5].

Na Opção A (contagem de CD4 >350 células/mm3), mulheres grávidas HIV positivas recebem Zidovudina (AZT) na 14ª semana de gestação, seguida por uma dose única de nevirapina (sdNVP) no início do trabalho de parto e um coquetel de AZT e Lamuvudina (3TC) até uma semana após o parto. O bebê exposto ao HIV recebe nevirapina oral diariamente, desde o nascimento até o término da amamentação [5].

Na opção B (contagem de CD4 >350 células/mm3) é fornecido um regime de dose tripla inicial de antirretrovirais, sendo que a medicação é continuada intraparto e até ao nascimento do bebê, se não amamentar, ou até uma semana após desmame completo. Doses orais diárias de nevirapina ou AZT são administradas ao lactente exposto ao HIV, como profilaxia nas primeiras seis semanas de vida [5,6].

Em 30 de junho de 2013, a OMS divulgou orientações consolidadas e atualizadas sobre o uso de medicamentos antirretrovirais para tratar e prevenir a infecção pelo HIV, sendo essas orientações oficialmente exigidas em 2015. A recomendação passou a ser o uso da terapia B+, uma estratégia de tratamento universal para a prevenção da transmissão vertical do HIV. Na opção B+, todas as mulheres grávidas ou lactantes com HIV são elegíveis para a terapia antirretroviral (TARV) vitalícia, independentemente do estágio clínico ou contagem de CD4 (os profissionais de saúde podem iniciar a TARV sem qualquer teste laboratorial). Foram estabelecidas metas de transmissão vertical <5% em populações que amamentam e <2% em populações que não amamentam [7].

A eliminação da transmissão vertical do HIV de mães soropositivas, para seus filhos, é possível por meio da prevenção, do uso de medicamentos antirretrovirais e do teste de HIV durante a gravidez. Vários estudos foram desenvolvidos avaliando a implementação da terapia B+ em diversas cidades, em sua maioria na África, tanto na avaliação da sua adesão pelas gestantes, quanto na taxa de transmissão vertical [3,8,9].

Assim, objetiva-se a realização de uma revisão sistemática avaliando a efetividade da terapia B+ na diminuição da taxa de transmissão vertical, com base na literatura científica internacional atual.

..

2. Metodologia

 O protocolo de pesquisa foi desenvolvido levando em consideração os itens recomendados para protocolos de revisão sistemática pelo Preferred reporting items for systematic review and meta-analysis protocols (PRISMA-P) [10], sendo cadastrado na plataforma International prospective register of systematic reviews (PROSPERO) sob número de registro CRD42021264738.

 A pergunta norteadora dessa revisão foi: “Prevalência da transmissão vertical do HIV após implementação da terapia B+: uma revisão sistemática da literatura”. Foi utilizada a estratégia CoCoPop, para revisões sistemáticas, apresentando: como condição (Co) a transmissão vertical do HIV; contexto (Co) a implementação da terapia B+; e população (Pop) as gestantes HIV positivo. As buscas foram realizadas nas seguintes bases de dados: PubMed, Scopus, Cinahl, Cochrane Library, Scielo, Web of Science e Latin American and Caribbean Health Sciences Literature database-Lilacs (via BVS). Foram empregados termos de busca de acordo com o Medical Subject Headings (MeSH) e termos livres. O quadro 1 traz a relação dos termos de busca definidos de acordo com a pergunta de estudo. As buscas foram realizadas sem restrição de data de publicação ou idioma.

Quadro 1. Relação dos descritores selecionados para busca das referências para revisão sistemática.

A literatura cinzenta também foi explorada em repositórios eletrônicos, bancos de dados bibliográficos ou mecanismo virtual de pesquisa em metadados da literatura acadêmica: OpenGrey, Proquest, Biblioteca Digital Brasileira de teses e dissertações, Banco de teses Capes, Anais do IV Congresso Brasileiro de Prevenção DST/AIDS e Google acadêmico.

Os critérios de inclusão foram artigos que avaliaram índices/indicadores de transmissão vertical após a implementação da terapia B+ para o tratamento de gestantes HIV positivo.

Os critérios de exclusão foram artigos que não avaliaram índices/indicadores de transmissão vertical após a implementação da terapia B+ para o tratamento de gestantes HIV positivo, revisões, opiniões de experts, resumos de conferência, séries de caso. Não houve exclusão baseada no idioma ou tempo de publicação. Todos os resultados foram importados para um gerenciador de referências (Endnote X5®), permitindo, de imediato, a identificação dos artigos em duplicata.

Após a remoção das duplicatas, os artigos foram exportados para o aplicativo Rayyan® (aprendizado de máquina para triagem inicial com semiautomação), por meio do qual dois revisores fizeram a seleção independente dos artigos; primeiro pela leitura dos títulos, depois pela leitura dos resumos e por fim pela leitura dos artigos na íntegra. Não houve discordâncias, mas, caso houvesse, foi estabelecido no protocolo de revisão que elas seriam resolvidas por um terceiro revisor. Após a leitura na íntegra, foram selecionados os artigos que se enquadravam nos critérios de inclusão (n=13), conforme fluxograma da Figura 1

.

3. Desenvolvimento e discussão

Dos artigos selecionados foi realizada a extração dos dados relacionados com os objetivos do estudo. Os dados extraídos dos artigos estão na Tabela 1.

Tabela 1: Características dos estudos incluídos. Curitiba, 2022

Sem as duplicatas, um total de 1428 artigos foram compilados de todas as bases de dados consultadas. Após a leitura dos títulos e resumos, foram selecionados 46 artigos para a leitura na íntegra. Após a leitura das versões em texto completo, 33 artigos foram excluídos pelos seguintes motivos: os dados do artigo não eram referentes a terapia B+ (n=14) [11-23], o artigo não tinha valores da taxa de transmissão vertical (n=16) [24-39] e os artigos eram relatórios de serviços (n=3) [40-42].

Entre os 13 artigos incluídos, 10 deles eram da África [43-52], dois da Ásia [53,54] e um artigo da América [55], totalizando nove estudos de coorte [44-47,50-53,55] e quatro estudos transversais [43,48,49,54]. O ano de publicação variou entre 2016 e 2021. Doze artigos foram escritos em inglês e um artigo em francês [49].

Os dados das gestantes foram coletados em diferentes locais, tais como em unidades/centros de saúde [44,45,47,48,51,52], hospitais [43,46,49,50], programas de prevenção de transmissão vertical do HIV [53,55] e um centro de obstetrícia [54]. Essa diversidade esteve diretamente relacionada com o desenho do estudo, transversal ou coorte, e também com o tamanho das amostras, uma vez que os estudos de coorte tiveram amostras mais numerosas do que os estudos transversais.

O período de acompanhamento dos bebês para a coleta de dados referentes a transmissão vertical variou bastante, de 4-26 semanas [48], 6 semanas [47], 6-8 semanas [43], 6,7 [44] semanas, 12 meses [49], 12-18 meses [54], 12-24 meses [55], 18 meses [46,53], e 18-24 meses [45,50,52], sendo que em um artigo não tinha o período de acompanhamento [51].

Nos artigos incluídos houve uma variação da taxa de transmissão vertical com a implementação da terapia B+, sendo a menor de 0% de um estudo realizado em um centro de obstetrícia na Ásia (Índia) [54] e a maior de 5,9% em um estudo realizado em sete unidades de saúde na África (Etiópia) [45]. Em dois estudos realizados em centros de saúde na África, a taxa ficou abaixo de 1,0%; em um foi de 0,6% [52] e no outro de 0,7% [44]. Em quatro estudos a taxa esteve na faixa dos 2%, sendo de 2% em estudo realizado na Ásia [53] em um programa de prevenção de TV; de 2,2% [47] e 2,9% [51] em dois estudos realizados em centros de saúde na África e de 2,7% em um estudo realizado em quatro hospitais [46], também na África. No estudo realizado com dados de um programa de prevenção de TV na América a taxa foi de 3,6% [55] e a taxa de um hospital na África foi muito próxima, 3,7% [50]. Dois estudos na África, um em hospital [43] e um em unidade de saúde [48] apresentaram taxa na faixa dos 4%, sendo respectivamente de 4,3% e 4,7%. Os maiores valores foram de um estudo com dados de cinco hospitais na África (Etiópia) [49] que foi de 5,8% e o do estudo, já mencionado, com unidades de saúde também na Etiópia [45] (5,9%).

O risco de viés foi avaliado de acordo com o instrumento JBI Joanna Briggs Institute [56] para avaliação de artigos de coorte. Esse instrumento é composto por uma lista de 11 perguntas que avaliam se a exposição foi medida de forma confiável, se foram identificados fatores de confusão, se os resultados foram medidos de forma válida, se o tempo de seguimento foi relatado e suficiente para os resultados. Com base no checklist dessa avaliação, os artigos que fizeram parte da revisão tiveram uma pontuação média de qualidade de 6,9, variando de cinco a oito. Dez estudos (71%) eram de alta qualidade (pontuação > 6,9) e os outros quatro eram estudos de qualidade moderada (pontuação entre 5 e 6). Nenhum dos artigos foi considerado de baixa qualidade.

O uso da medicação antirretroviral é uma das principais maneiras de controlar a transmissão vertical do HIV. A terapia B+ é a recomendada para o tratamento das gestantes, iniciando em qualquer período da gestação e com qualquer carga viral. Assim, saber como está a taxa de TV após a implementação dessa terapia foi o objeto de pesquisa desta revisão sistemática.

Sabendo-se que a maior via de contaminação de crianças pelo HIV é a TV, torna-se importante estabelecer a melhor evidência disponível para o manejo do pré-natal das gestantes HIV positivo, além dos cuidados inerentes a mulher, exigindo o cuidado adequado para evitar essa transmissão. De acordo com a literatura pertinente, o uso da medicação antirretroviral, levando à diminuição da carga viral da gestante, é a melhor conduta atualmente disponível para reduzir a taxa de TV. Mulheres que estavam em uso de qualquer TARV, e aquelas que iniciaram na opção B+ a tempo, foram significativamente menos propensas a transmitir o HIV46. Mulheres que engravidaram depois de saber a sua sorologia para HIV tiveram uma chance 0,22 vezes menor de ter um filho HIV positivo, em comparação com aquelas que souberam de sua sorologia durante o pré-natal, no pós-parto ou após a gravidez45.

A África foi o continente mais prevalente entre os estudos avaliados para essa revisão; no entanto, isso não caracteriza uma limitação do estudo, pois a África é a região do mundo onde os números da epidemia da AIDS são mais preocupantes e onde há uma maior dificuldade de adesão ao tratamento, em decorrência de dificuldades econômicas e de acesso aos programas, mesmo depois da implementação da terapia B+ que não necessita de exames laboratoriais para determinar a dose da medicação51. Assim, grandes esforços de pesquisa têm sido dirigidos para este continente.

 Dentre os estudos considerados nessa revisão houve uma variação quanto aos locais dos estudos, aos desenhos dos estudos (coorte ou transversal) e no tamanho das amostras, todavia isso não influenciou na avaliação da taxa de transmissão vertical, que foi calculada de acordo com o tamanho da amostra e com o programa de cada local de estudo.

 Um dos indicadores preconizados pela UNAIDS57 (Programa Conjunto das Nações Unidas sobre HIV/AIDS) é uma taxa de transmissão vertical do HIV menor que 5%; assim, dos 13 artigos avaliados para essa revisão somente em dois deles não foi alcançado esse resultado45,49, indicando uma melhora após a implementação da terapia B+.

 Uma limitação na presente revisão que reflete as limitações dos estudos primários incluídos é em relação ao tempo de acompanhamento do bebê na avaliação da taxa de transmissão vertical. Não houve uma padronização em tais estudos, e o mais indicado pela literatura seria de 18-24 meses, sendo que esse período foi observado em apenas quatro estudos45,50,52,55.

.

4. Considerações finais

 A transmissão vertical é a principal via de contaminação das crianças por HIV, portanto reduzir a sua taxa é um dos objetivos dos programas de pré-natal e de manejo da AIDS. Uma taxa de transmissão vertical abaixo de 5% é um dos indicadores preconizados nesses programas. Os resultados dos estudos avaliados nessa revisão demonstraram que, após a implementação da terapia B+, a maioria deles apresentou uma taxa de transmissão vertical abaixo de 5%. Assim, como resposta ao objetivo desta revisão, conclui-se que há efetividade da terapia B+ na prevenção da transmissão vertical do HIV.

.

5. Declaração de direitos

 Os autores declaram ser detentores dos direitos autorais da presente obra, que o artigo não foi publicado anteriormente e que não está sendo considerado por outra Revista. Declaram que as imagens e textos publicados são de responsabilidade dos autores, e não possuem direitos autorais reservados à terceiros. Textos e/ou imagens de terceiros são devidamente citados ou devidamente autorizados com concessão de direitos para publicação quando necessário. Declaram respeitar os direitos de terceiros e de Instituições públicas e privadas. Declaram não cometer plágio ou auto plágio e não ter considerado/gerado conteúdos falsos e que a obra é original e de responsabilidade dos autores.

.

6. Referências

• UNAIDS. FACT SHEET 2022. Estatísticas globais de HIV. Acabar com a epidemia de AIDS, disponível em: https://www.unaids.org/sites/default/files/media_asset/UNAIDS_FactSheet_en.pdf

• UNAIDS. O Relatório Gap. Genebra [Internet]. 2014; Disponível em: https://www.unaids.org/sites/default/files/media_asset/UNAIDS_Gap_report_en.pdf

• Vrazo, Alexandra C; Firth, Jaqueline; Amzel, Anouk; Sedillo, Rebecca; Ryan, Julia; Phelps, B Ryan. Interventions to significantly improve servisse uptake and retention of HIV positive pregnant women and HIV exposed infants along the prevention of mother to child transmission continnum of care: systematic review. Trop Med Int Health. 2018;23(2):136-48.

• World Health Organization. 2014a, Global Update on the Health Sector Response to HIV. Geneva: WHO.

• World Health Organization. 2010. Antiretroviral Drugs for Treating Pregnant Women and Preventing HIV Infection in Infants: Recommendations for a Public Health Approach. Geneva: WHO.

• Chi, Benjamin H; Stringe, Jeffrey S; Moodley, Dhayendre. Antiretroviral drug regimens to prevent mother-to-child transmission of HIV: a review of scientific, program, and policy advances for sub-Saharan Africa. Current HIV/AIDS Reports. 2013;10:124-33.

• World Health Organization. 2015. Guideline on when to start antiretroviral therapy and on pre-exposure prophylaxis for HIV.

• Nelson, Lisa J; Beusenberg, Michael, Habiyambere Vincent; Shaffer, Nathan; Vitoria, Marco A; Montero, Raul Gonzalez; Easterbrook, Philippa J; Doherty, Meg C. Adoption of national recommendations related to use of antiretroviral therapy before and shortly follwing the launch of the 2013 WHO consolidated guidelines. AIDS. 2014;28:217-24.

• Maingi, Mildred; Stark, Aliza Hannah; Iron-Segev, Sharon. The impact of option B+ on mother-to-child transmissionn of HIV in Africa: a systematic review. Trop Med Int Health. 2022;27(6):553-63.

• Moher, David; Shamseer, Larissa; Clarke, Mike Clarke; Ghersi, Davina; Liberati, Alessandro; Petticrew, Mark; Shekelle, Paul; Stewart, Lesley A. The PRISMA-P Group. Preferred reporting items for systematic review and meta-analysis protocols (PRISMA-P) 2015 statement. Syst Rev 2015;4(1):1-9.

• Agabu, Andrew; Baughman, Andrew L; Fischer-Walker, Christa; Klerk, Michael; Mutenda, Nicholus; Rusberg, Francina; Diergaardt, Dorotea; Pentikainen, Ndumbu; Sawadogo, Souleymane; Agolory, Simon; Dinh, Thu-Ha. National-level effectiveness of ART to prevent early mother to child transmission of HIV in Namibia. PloS One. 2020;15(11):e0233341.

• Aliyu, Muktar H; Blevins, Meridith, Audet, Caroly; Shepherd, Bryan E; Hassan, Adiba; Onwujekwe, Obinna; Gebi, Usman I; Kalish, Marcia; Lindegren, Mary Lou; Vermund, Sten H; Wester, Willian. Optimizing PMTCT service delivery in rural north central Nigeria: protocol and design for a cluster randomized study. Contemp Clin Trials. 2013;36(1):187-197.

• Finocchario-Kessler, Sarah; Clark, Kristine F; Khamadi, Samoel; Gautney, Brad J; Okoth, Vincent; Goggin, Kathy. Progress toward eliminating mother to child transmission of HIV in Kenya: review of treatment guideline uptake and pediatric transmission at four government hospitals between 2010 and 2012. AIDS Behav. 2016;20:2602-2611.

• Gill, Michelle M; Hoffman, Heather J; Ndatimana, Dieudonne; Mugwaneza, Placidie; Guay, Laura; Ndayisaba, Gilles F; Bobrow, Emily A; Asiimwe, Anita; Mofenson, Lynne M. 24-month HIV-free survival among infants born to HIV-positive women enrolled in option B+ program in Kigali, Rwanda. Medicine. 2017;96(51):e9445.

• Gumede-Moyo, Sehlulekile; Filteau, Suzanne; Munthali, Tendai; Todd, Jim; Musonda, Patrick. Implementation effectiveness of revised (post-2010) World Health Organization guidelines on prevention of mother-to-child transmission of HIV using routinely colleceted data in sub-Saharan Africa: a systematic literature review. Medicine. 2017;96(40):e8055.

• Itiola, Ademola Joshua; Goga, Ameena Ebrahim; Ramokolo, Vundli. Trends and predictors of mother-to-child transmission of HIV in an era of protocol changes: findings from two large health facilities in north east Nigeria. PloS ONE. 2019;14(11):e0224670.

• Mandelbrot, Laurent; Tubiana, Roland; Chenadec, Jerome Le; Dollfus, Catherine; Faye, Albert; Pannier, Emmanuelle; Matheron, Shopie; Khuong, Marie-Aude; Garrait, Valerie; Reliquet, Veronique; Devidas, Alain; Berrebi, Alain; Allisy, Christine; Elleau, Christophe; Arvieux, Cedric; Rouzioux, Christine; Warszawski, Josiane; Blanche, Stéphane. No perinatal HIV-1 transmission from women with effective antiretroviral therapy starting before conception. Clin Infect Dis. 2015;1(11):1715-25.

• Marinda, Pamela; Chibwe, Nkandu; Tambo, Ernest; Lulanga, Sidney; Khayeka-Wandabwa, Christopher. Challenges and opportunities of optimal breastfeeding in the context of HIV option B+ guidelines. BMC Public Health. 2017;17(1):1-13.

• Matuskova, A. N., Suladze, A. G. Actual issues in HIV infection and prevention of perinatal HIV transmission in the South of Russia. J Infektologii. DOI: 10.22625/2072-6732-2018-10-3-91-96, v.10, n. 3, p. 91-96, 2018.

• Penda, Calixte Ida; Tejiokem, Mathurin Cyrille; Sofeu, Casimir Ledoux; Ndiang, Suzie Tetang; Ndongo, Francis Ateba; Kfutwah, Anfumbom; Guemkam, Georgette; Warszawski, Josiane; Faye, Albert. Low rate of early vertical transmission of HIV supports the feasibility of effective implementation of the national PMTCT guidelines in routine practice of referral hospitals in Camerron. Paediatr Int Child Health. 2019;39(3):208-215.

• Sagay, Atiene S; Ebonyi, Augustine O; Meloni, Seema T; Musa, Jonah; Oguche, Stephen; Ekwempu, Chinedu C; Oyebode, Tinuade; Ejeliogu, Emeka; Imade, Godwin E; Agbaji. Oche O; Okonkwo, Prosper; Kanki, Phyllis J. Mother-to-child transmission outcomes of HIV-exposed infants followed up in Jos North-Central Nigeria. Current HIV Res. 2015;13:193-200.

• Temgoua, Edith Michele Saounde; Nkenfou, Celine Nguefeu; Bissek, Anne Cecile Zoung-Kanj; Fokam, Joseph; Billong, Serge Clotaire; Sosso, Samuel Martin; Tangipumdu, Charlotte; Elong, Elise Lobe; Domkan, Irenee; Colizzi, Vittorio. HIV-1 early infant diagnosis in an effective indicator of the prevention of mother-to-child transmission program performance: experience from Camerron. Current HIV Res. 2015;13:286-291.

• Sinunu, Michele A; Schouten, Eril J; Wadonda-Kabondo, Nellie; Kajawo, Enock; Eliya, Michael; Moyo, Kundai; Chimbwandira, Frank; Strunin, Lee; Kellerman, Scott. Evaluating the impact of prevention of mother-to-child transmission of HIV in Malawi through immunization clinic-based surveillance. PloS ONE. 2014;9(6):e100741.

• Baryamutuma, Rose; Kansiime, Edgar; Nuwagaba, Charity Kyomugisha; Nabitaka, Linda; Muhumuza, Simon; Akello, Evelyn; Musinguzi, Joshua; Bazeyo, Willian; Celentano, Jessica; Lindan, Christina An early assessment of Uganda’s roll-out of option B+: service capacity and infant outcomes. East Afr J Appl Health Monitor Eval. 2017;1:16-21.

• Chaka, Tolossa Eticha; Abebe, Tilaye Workneh; Kassa, Roza Teshome. Option B+ prevention of mother-to-child transmission of HIV/AIDS service intervention outcomes in selected health facilities, Adama town, Ethiopia. HIV AIDS (Auckl). 2019;11:77-82.

• Gamell, Anna; Luwanda, Lameck Bonaventure; Kalinjuma, Aneth Vedastus; Samson, Leila; Ntamatungiro, Alex John; Weisser, Maja; Gingo, Winfrid; Tanner, Marcel; Hatz, Christoph; Letang, Emilio; Battegay, Manuel. Prevention of mother-to-child transmission of HIV option B+ cascade in rural Tanzania: the one stop clinic model. PloS ONE. 2017;12(7):e0181096.

• Duri, Kerina; Gumbo, Felicity Z; Munjoma, Privilege T; Chandiwana, Precious; Mhandire, Kudakwashe; Ziruma, Asaph; Macpherson, Andrew; Rusakaniko, Simbarashe; Gomo, Exnevia; Misselwitz, Benjamin; Mazengera, Lovemore Ronald. The university of Zimbabwe college of health sciences (UZ-CHS) BIRTH COHORT study: rationale, design and methods. BMC Infect Dis. 2020;20(1):725.

• Gopalappa, Chaitra; Stover, John; Shaffer, Nathan; Mahy, Mary. The costs and benefits of option B+ for the prevention of mother-to-child transmission of HIV. AIDS. 2014;28(suppl1):5-14.

• Ndaimani, Augustine; Chitsike, Inam; Haruzivishe, Clara; Stray-Pedersen, Babill; Ndaimani, Henry. Low detectable postpartum viral load is associated with HIV transmission in Malawi’s prevention of mother-to-child transmission prgramme. J Int AIDS Soc. 2019;22(6):e25290.

• Mekuria, Abinet Dagnaw; Sisay, Assefa Legesse; Hailegiorgies, Kassa Ketsela; Abebe, Ayele Mamo. Joint and separate analysis for longitudinal and survival data on mother-to-child transmission of HIV among infected mothers on option B+ at health centers in North Shewa Zone, Ethiopia, 2017. J Multidiscip Health. 2020;13:1179-1189.

• Ngene, Nnabuike C; Moodley, Jagidesa. New drug regimens for HIV in pregnancy and a national strategic plan to manage HIV: a south African perspective. Int J Gynaecol Obstet. 2015;131(suppl1):19-22.

• Haas, Andreas D; Oosterhout, Joep J Van; Tenthani, Lyson; Jahn, Andreas; Zwahlen, Marcel; Msukwa, Malango T; Davies, Mary-Ann; Tal, Kali; Phiri, Nozgechi; Spoerri, Adrian; Chimbwandira, Frank; Egger, Matthias; Keiser, Olivia. HIV transmission and retention in care among HIV-exposed children enrolled in Malawi’s prevention of mother-to-child transmission programme. J Int AIDS Soc. 2017;20(1):21947.

• Harrington, Bryna J; DiPrete, Bethany L; Jumbe, Allan N; Ngongondo, McNeil; Limarzi, Laura; Wallie, Shapil D; Chagomerana, Maganizo B; Hosseinipour, Mina C. Safety and efficacy of option B+ ART in Malawi: few severe maternal toxicity events or infant HIV infections among pregnant women initiating tenofovir/lamivudine/efavirenz. Trop Med Int Health. 2019;24(10):1221-1228.

• Herce, Michael E; Mtande, Tiwoge; Chimbwandira, Frank; Mofolo, Innocent; Chingondole, Christine K; Rosenberg, Nora E; Lancaster, Kathy E; Kamanga, Esmie; Chinkonde, Jauqline; Kumwenda, Wiza; Tegha, Gerald; Hosseinipour, Mina C; Hoffman, Irving F; Martinson, Francis E; Stein, Eva; Horst, Charles M. Supporting option B+ scale up and strengthening the prevention of mother-to-child transmission cascade in central Malawi: results from a serial cross-sectional study. BMC Infect Dis. 2015;15:328.

• Livesley, Nigel; Coly, Astou; Karamagi, Esther; Nsubuga-Nyombi, Tamara; Mwita, Stella Kasindi; Ngonyani, Monica M; Mvungi, Jane; Kinyua, Kevin; Muange, Prisca; Ismail, Anisa; Quick, Timothy; Stern, Amy. Reducing mother-to-child transmission of HIV using quality improvement approaches. J Int Assoc Provid AIDS Care. 2019;18:1-7

• Ndarukwa, Victoria; Zunza, Moleen. Combination antiretroviral treatment use in prevention of mother-to-child transmission programmes: 6 week HIV prevalence and relationship to time of antiretroviral treatment initiation and mixed feeding. S Afr J Infect Dis. 2019;34(1):1-5.

• Barr, Beth A Tippet; Lettow, Monique Van; Oosterhout, Joep J Van; Landes, Megan; Shiraishi, Ray W; Amene, Ermias; Schouten, Erik; Wadonda-Kabondo, Nellie; Gupta, Sundeep; Auld, Andrew F; Kalua, Thokizani; Jahn, Andreas. National estimates and risk factors associated with early mother-to-child transmission of HIV after implementation of option B+: a cross-sectional analysis. Lancet HIV. 2018;5(12):688-695.

• Tweya, Hannock; Keiser, Olivia; Haas, Andreas D; Tenthani, Lyson; Phiri, Sam; Egger, Matthias; Estill, Janne. Comparative cost-effectiveness of option B+ for prevention of mother-to-child transmission of HIV in Malawi. AIDS. 2016;30(6):953-962.

• Wang, Xiaowen; Guo, Guangping; Zheng, Jiarui; Lu, Lin. Cost-effectiveness of option B+ in prevention of mother-to-child transmission of HIV in Yunnan Province, China. BMC Infect Dis. 2019;19(1):1-12.

• Barr, Beth Tippett; Schouten, Erik; Oosterhout, Joep J Van, Gupta, Sundeep; Phiri, Happy; Chimbwandira, Frank; Thindwa, Deus; Blair, Christopher; Jahn, Andreas; Lettow, Monique Van. National HIV transmission in 4-12 week olds in Malawi’s PMTCT option B+ program. 2016. Conference paper

• Linguissi, Laure Stella Ghoma; Sagna, Tani; Soubeiga, Serge Théophile; Gwom, Luc Christian; Nkenfou, Céline Nguefeu; Obiri-Yeboah, Dorcas; Ouattara, Abdoul Karim; Pietra, Virginio; Simpore, Jacques. Prevention of mother-to-child transmission (PMTCT) of HIV: a review of the achievements and challenges in Burkina-Faso. HIV AIDS (Auckl). 2019;11:165-177.

• Lolekha, Rangsima; Boonsuk, Sarawut; Plipat, Tanarak; Martin, Michael; Tonputsa, Chaweewan; Punsuwan, Niramon; Naiwatanakul, Thananda; Chokephaibulkit, Kulkanya; Thaisri, Hansa; Phanuphak, Praphan; Chaivooth, Suchada; Ongwandee, Sumet; Baipluthong, Benjamas; Pengjuntr, Wachirta. Mektoon, Sopon. Elimination of mother-to-child transmission of HIV – Thailand. MMWR. 2016;65(22):562-566.

• Olana, Tolessa; Bacha, Tigist; Worku, Walelign; Tadesse, Birkneh Tilahun. Early infant diagnosis of HIV infection using DNA-PCR at a referral center: an 8 years retrospective analysis. AIDS Res Ther. 2016; 13(1):2-7.

• Girma, Marshet; Wendaferash, Rahel; Shibru, Hailu; Berhane, Yemane; Hoelscher, Michael; Kroidl, Arne. Uptake and performance of prevention of mother-to-child transmission and early infant diagnosis in pregnant HIV-infected women and their exposed infants at seven health centres in Addis Ababa, Ethiopia. Trop Med Int Health. 2017; 22(6):765-775.

• Moges, Nurilign Abebe; Kassa, Getachew Mullu; Boneya, Dube Jara. Rate of HIV transmission and associated factors among HIV-exposed infants in selected health facilities of East and West Gojjam Zones, Northwest Ethiopia; restropective cohort study. BMC Infect Dis. 2017;17:2-10.

• Pricilla, Ruby Angeline; Brown, Melinda; Wexler, Catherine; Maloba, May; Gautney, Brad J; Finocchario-Kessler, Sarah. Progress toward eliminating mother to child transmission of HIV in Kenya: review of treatment guidelines uptake and pediatric transmission between 2013 and 2016 – a follow up. Matern Child Health J. 2018;22(12):1685-1692.

• Etoori, David; Kerschberger, Bernhard; Staderini, Nelly; Ndlangamandla, Mpumelelo; Nhlabatsi, Bonisile; Jobanputra, Kiran; Mthethwa-Hleza, Simangele; Parker, Lucy Anne; Sibanda, Sifisio; Mabhena, Edwin; Pasipamire, Munyaradzi; Kabore, Serge Mathurin; Rush, Barbara; Jamet, Christine; Ciglenecki, Iza; Teck, Roger. Challenges and successes in the implementation of option B+ to prevent mother-to-child transmission of HIV in southern Swaziland. BMC Public Health. 2018;18(374): 1-9.

• Landes, Megan; Lettow, Monique Van; Nkhoma, Ernest; Barr, Beth Tippet; Truwah, Zinenani; Shouten, Erik; Jahn, Andreas; Auld, Andrew; Kalua, Thokozani; Oosterhout, Joep J Van. Low detectable postpartum viral load is associated with HIV transmission in Malawi’s prevention of mother-to-child transmission programme. J Int AIDS Soc. 2019;22(6):e25290.

• Nlend, A E Njom; Marcelle, K Nguedou; Ndombo, P Koki; Sandie, A Brunelle. Efficacite´ a` 12 mois de l’option B+ pour pre´venir la transmission me` re-enfant (PTME) du VIH a` Yaounde´, Cameroun. Rev Epidemiol Sante Publique. 2019;67(3):163-167.

• Kassaw, Mesfin Wudu; Abebe, Ayele Mamo; Abate, Biruk Beletew; Tlaye, Kenean Getaneh; Kassie, Ayelign Mengesha. Mother-to-child HIV transmission and its associations among exposed infants after option B+ guidelines implementation in the Amhara regional state referral hospitals, Ethiopia. Int J Infect Dis. 2020;95:268-275.

• Muyunda, Brian; Musonda, Patrick; Mee, Paul; Todd, Jim; Michelo, Charles. Effectiveness of lifelong ART (option B+) in the prevention of mother-to-child transmission of HIV programme in Zambia: observations based on routinely collected health data. Front Public Health. 2019;7:401.

• Alambo, Andamlak Gizaw; King, Elizabeth J. Retention in care and health outcomes of HIV-exposed infants in a prevention of mother-to-child transmission of HIV (PMTCT) cohort in Addis Ababa, Ethiopia. HIV AIDS (Auckl). 2021;13:171-179.

• Kyaw, Khine Wut Yee; Oo, Myo Minn; Kyaw, Nang Thu Thu; Phyo, Khaing Hnin; Aung, Thet K0; Mya, Theingi; Aung, Nilar; Oo, Htun Nyunt; Isaakidis, Petros. Low mother-to-child HIV transmission rate but high loss-to-follow-up among mothers and babies in Mandalay, Myanmar; a cohort study. PloS ONE. 2017;12(9):e0184426.

• Daver, Rekha G; Chhabra, Muskaan. Multidrug regimen for prevention of mother-to-child transmission in human immunodeficiency virus-positive mother in India – from prevention toward elimination. JSAFOG. 2019;11(1):50-57.

• Deschamps, Marie Marcelle; Jannat-Khah, Deanna; Rouzier, Vanessa; Bonhomme, Jerry; Pierrot, Julma; Lee, Myung Hee; Abrams, Elaine; Pape, Jena; McNairy, Margaret L. Fifteen years of HIV and syphilis outcomes among a prevention of mother-to-child transmission program in Haiti: from monotherapy to Option B+. TMIH. 2018;23(7):724-737.

• Santos, Wendel Mombaque; Secoli, Silvia Regina, Püschel, Vilanice Alves Araújo. The Joanna Briggs Institute approach for systematic reviews. Rev Latino-Am Enfermagem. doi: 10.1590/1518-8345.2885.3074, v.26, p. e3074, 2018.

• UNAIDS. Disponível em: <https://unaids.org.br/2022/06/relatorio-demonstra-como-o-unaids-ajudou-a-salvar-vidas/>