Detecção e riscos toxicológicos de nitrosaminas em cosméticos: Uma revisão integrativa com enfoque regulatório

Como Citar:

SANTOS, Valquiria Kopke dos; COSTA, Andressa de Oliveira. Detecção e riscos toxicológicos de nitrosaminas em cosméticos: Uma revisão integrativa com enfoque regulatório. Revista Sociedade Científica, vol. 8, n. 1, p. 1421-1437, 2025. https://doi.org/10.61411/rsc2025108718

DOI: 10.61411/rsc2025108718

Área do conhecimento:

Ciências da Saúde

Sub-área:

Vigilância Sanitária

Palavras-chaves:nitrosaminas; cosméticos; toxicologia; regulamentação; contaminantes. 

Publicado: 11 de agosto de 2025.

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Resumo

As nitrosaminas têm sido classificadas na literatura como compostos altamente tóxicos, reconhecidos por sua capacidade de causar mutações genéticas, danos ao DNA e possível carcinogenicidade, cuja presença em cosméticos ocorre como contaminantes não intencionais, resultantes de reações químicas entre aminas secundárias e agentes nitrosantes presentes nas formulações. Este estudo consiste em uma revisão integrativa, cujo objetivo foi identificar e analisar a ocorrência de nitrosaminas em cosméticos, seus riscos toxicológicos e o panorama regulatório relacionado. A busca foi realizada nas bases PubMed, ScienceDirect, LILACS e Google Scholar, abrangendo o período de janeiro de 2010 a maio de 2025, utilizando os descritores nitrosamine AND cosmetic. Foram identificados 193 artigos, dos quais 14 atenderam aos critérios de inclusão. Os resultados evidenciam que a N-nitrosodiethanolamine (NDELA) é a nitrosamina mais frequentemente detectada, especialmente em produtos contendo dietanolaminas. As concentrações encontradas, em diversos casos, excedem o limite de 50 µg/kg estabelecido pela União Europeia. Adicionalmente, os resultados apontam para riscos toxicológicos relevantes, sobretudo relacionados à formação de adutos com o DNA, os quais estão associados a processos mutagênicos e à possível indução de neoplasias. Os achados desta revisão reforçam a necessidade de aprimoramento das práticas industriais, do monitoramento rigoroso e da adoção de abordagens regulatórias mais robustas, com vistas à proteção da saúde dos consumidores.

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Detection of Nitrosamines in Cosmetics: An Integrative Review of Toxicological Risks and Regulatory Overview

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Abstract

Nitrosamines are recognized toxic compounds with mutagenic, genotoxic, and carcinogenic potential, whose presence in cosmetics occurs as unintended contaminants resulting from chemical reactions between secondary amines and nitrosating agents present in formulations. This study is an integrative review aimed at identifying and analyzing the occurrence of nitrosamines in cosmetics, their toxicological risks, and the regulatory landscape surrounding them. The literature search was conducted in the PubMed, ScienceDirect, LILACS, and Google Scholar databases, covering the period from January 2010 to May 2025, using the descriptors “nitrosamine” AND “cosmetic”. A total of 193 articles were identified, of which 14 met the inclusion criteria. The results reveal that N-nitrosodiethanolamine (NDELA) is the most frequently detected nitrosamine, particularly in products containing diethanolamines. In several cases, the concentrations found exceed the limit of 50 µg/kg established by the European Union. Furthermore, the data confirm the associated toxicological risks, particularly the formation of DNA adducts, which can lead to mutagenicity and cancer development. The findings of this review reinforce the need for improved industrial practices, rigorous monitoring, and the adoption of more robust regulatory approaches to ensure consumer health protection. 

Keywords: Nitrosamines; Cosmetics; Toxicology; Regulation; Contaminants.

• • Introdução

O uso de produtos cosméticos e de higiene pessoal é uma prática amplamente difundida em todas as faixas etárias e classes sociais, desempenhando papel importante no cuidado com o corpo, bem-estar e identidade social dos indivíduos [1.]. Com o crescente consumo e a diversificação de formulações cosméticas, intensifica-se a preocupação com a segurança dos componentes utilizados nesses produtos, especialmente no que se refere à exposição crônica a substâncias potencialmente tóxicas [2.]. 

Dentre os contaminantes químicos que têm despertado atenção da comunidade científica e de agências reguladoras internacionais, destacam-se as nitrosaminas, um grupo de compostos orgânicos que podem ser formados inadvertidamente durante a fabricação ou o armazenamento de cosméticos [3.]. Essas substâncias, sobretudo a N-nitrosodimetilamina (NDMA), são reconhecidamente potencialmente carcinogênicas para humanos, conforme classificado pela International Agency for Research on Cancer (IARC) [4.]. As nitrosaminas podem ser geradas por interações químicas entre aminas secundárias, frequentemente presentes em ingredientes como tensoativos e conservantes, e agentes nitrosantes, em cenários como pH ácido, calor ou presença de nitritos [5.]. 

Diversos países como Estados Unidos, membros da União Europeia e Brasil implementaram regulamentações específicas visando restringir a ocorrência de nitrosaminas em formulações cosméticas, as quais estabeleceram limites máximos permitidos ou exigência de ausência total, dependendo do tipo de produto e da via de exposição [6.]. No entanto, estudos recentes ainda relatam a ocorrência de nitrosaminas em produtos amplamente comercializados, o que levanta questões sobre a eficácia dos controles industriais, a adequação da fiscalização e os riscos cumulativos à saúde pública [7.]. 

Diante da importância sanitária e científica do tema, torna-se necessário reunir, analisar e sintetizar o conhecimento produzido nas últimas décadas sobre a presença de nitrosaminas em cosméticos [8.]. Nesse contexto, o presente estudo tem como objetivo realizar uma revisão integrativa da literatura científica e técnica sobre o tema, abordando a frequência de ocorrência, mecanismos de formação, toxicidade, medidas de controle e diretrizes regulatórias associadas às nitrosaminas em produtos cosméticos e de higiene pessoal. 

• • Metodologia

Este estudo seguiu os princípios da revisão integrativa, com o objetivo de sintetizar a produção científica existente acerca da presença de nitrosaminas em cosméticos, com ênfase nos riscos toxicológicos e nas abordagens regulatórias associadas.

A construção da revisão envolveu as seguintes etapas: definição da questão de pesquisa, estabelecimento dos critérios de inclusão e exclusão, levantamento da literatura, avaliação crítica dos estudos, extração de dados e análise temática dos achados. A pergunta norteadora foi: “Quais evidências científicas estão disponíveis na literatura acerca da detecção, riscos toxicológicos e controle regulatório de nitrosaminas em cosméticos?” 

Inicialmente, foram identificados 193 artigos científicos por meio das buscas realizadas nas bases de dados LILACS, PubMed, Google Acadêmico e ScienceDirect, utilizando os descritores nitrosamine e cosmetic, combinados pelo operador booleano “AND”. A busca foi realizada no mês de maio de 2025, abrangendo publicações dos últimos 15 anos (janeiro de 2010 a maio de 2025). A partir dessa amostra inicial, foi realizada uma etapa de triagem com base na leitura dos títulos e resumos, considerando a pertinência ao objetivo da revisão integrativa.

Foram excluídos 167 artigos, por não abordarem de forma direta ou relevante a presença de nitrosaminas em produtos cosméticos, ou por se tratarem de documentos duplicados, artigos de opinião, revisões não sistemáticas ou estudos que não apresentavam dados aplicáveis ao escopo da investigação. Após essa avaliação, 26 artigos foram considerados potencialmente elegíveis e submetidos à leitura integral. Dessa etapa, 14 estudos atenderam plenamente aos critérios de inclusão, sendo selecionados para compor o corpo da análise qualitativa.

Os artigos incluídos foram avaliados quanto ao tipo de estudo, metodologia empregada, tipo de produto cosmético analisado, nitrosaminas detectadas, método analítico, concentração identificada, mecanismos de formação, implicações toxicológicas e limites regulatórios aplicáveis. A identificação e seleção dos estudos incluídos nesta revisão integrativa foram conduzidas de forma sistemática e transparente, em consonância com as diretrizes do Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA), um protocolo amplamente utilizado para garantir o rigor metodológico em revisões sistemáticas e integrativas [9.]. As etapas de identificação das publicações, triagem, avaliação de elegibilidade e inclusão final dos estudos são apresentadas no fluxograma PRISMA da Figura 1, proporcionando uma síntese visual clara e objetiva do processo de seleção adotado nesta investigação. 

Figura 1. Fluxograma de seleção dos trabalhos incluídos na revisão integrativa.

Para subsidiar a análise crítica dos achados desta revisão integrativa, os 14 estudos selecionados foram organizados em uma tabela descritiva – Tabela 01. Nela, apresentam-se as principais informações referentes à base de dados de origem, autores, ano de publicação e título dos trabalhos incluídos. Este levantamento permite visualizar a diversidade de fontes e abordagens contempladas na literatura recente sobre a presença e os riscos associados às nitrosaminas em produtos cosméticos.

Tabela 01. Publicações incluídas na revisão integrativa, incluindo o período de 2010 a 2025, abordando a detecção, riscos toxicológicos e controle regulatório de nitrosaminas em cosméticos.

Dos 14 artigos selecionados para a presente pesquisa, 8 foram da base de dados LILACS, 5 foram da base da dados Science Direct e apenas 1 foi encontrado na plataforma Pubmed. A diversidade de periódicos e enfoques metodológicos evidenciada na tabela reflete o caráter multidisciplinar do tema, que abrange desde aspectos analíticos e toxicológicos até discussões regulatórias e avaliações de risco. Essa heterogeneidade de abordagens contribui para um entendimento mais abrangente dos desafios inerentes ao controle da formação de nitrosaminas em produtos cosméticos e fundamenta as discussões apresentadas nas seções subsequentes desta revisão. 

Além dos critérios de inclusão já mencionados, foram também estabelecidos critérios explícitos de exclusão, com o objetivo de garantir maior rigor metodológico e transparência na seleção dos estudos. Foram excluídos artigos duplicados, publicações que apresentavam apenas opiniões ou comentários sem respaldo metodológico, revisões sem descrição clara dos métodos empregados, estudos que não abordavam diretamente a temática das nitrosaminas em cosméticos, trabalhos indisponíveis em texto completo e artigos redigidos em idiomas distintos do português, inglês ou espanhol. A seguir, apresenta-se um quadro resumo com os principais critérios de exclusão utilizados.

• • Desenvolvimento e discussão

Foram incluídos 14 estudos na presente revisão integrativa, os quais abordam a presença de nitrosaminas em cosméticos sob diferentes perspectivas. Houve predominância de estudos experimentais (12 artigos), com foco na caracterização analítica, nos mecanismos de formação e nos riscos toxicológicos associados a esses compostos. Entre os produtos analisados, destacam-se loções corporais, shampoos, cremes faciais, géis de banho e emulsões para cuidados com a pele, com amostras coletadas em diferentes países, o que confere maior robustez e diversidade aos dados apresentados.

Os artigos contendo estudos com abordagem na realização de análises para a determinação de nitrosaminas em cosméticos estão listados na Tabela 02.

Tabela 02. Publicações com abordagem na realização de análises para a determinação de nitrosaminas em cosméticos e descrição da técnica analítica utilizada.

De modo geral, observou-se que nitrosaminas podem surgir como subprodutos não intencionais oriundos de reações químicas entre aminas secundárias, como dietanolamina (DEA) e trietanolamina (TEA), e agentes nitrosantes presentes nas formulações ou formados durante o armazenamento, sobretudo sob condições desfavoráveis como exposição à luz, calor e pH inadequado [3.]. Tal processo evidencia a complexidade da matriz cosmética e os desafios para seu controle. Essa constatação é relevante, uma vez que as nitrosaminas apresentam propriedades mutagênicas e carcinogênicas comprovadas em diversos estudos e corroborado por agências regulatórias internacionais [4.].

No contexto dos métodos analíticos empregados para a detecção de nitrosaminas em cosméticos, observou-se a predominância de técnicas cromatográficas acopladas à espectrometria de massas (GC-MS e LC-MS/MS), que oferecem elevada sensibilidade, especificidade e robustez para identificar esses compostos em níveis de traço. A combinação entre a cromatografia e a espectrometria de massas permite não apenas quantificações precisas, mas também a caracterização estrutural dos analitos, fundamental para a diferenciação entre nitrosaminas com estruturas similares. Técnicas como GC-MS, especialmente no modo de monitoramento de íons selecionados (SIM), são indicadas para compostos mais voláteis, enquanto LC-MS/MS em modo SRM (monitoramento de reações selecionadas) tem se mostrado mais apropriada para compostos menos voláteis ou mais polares, como a N-nitrosodiethanolamine (NDELA) e seus derivados [10.,11.,12.].

Estudos como os de Celeiro et al. [13.] e Schettino, Benedé e Chisvert [14.] destacaram a adoção de etapas inovadoras de preparo de amostras, como a microextração em fase líquida dispersiva (DLLME) e a microdispersão em fase sólida em matriz (µMSPD), que além de reduzir o consumo de solventes, minimizam interferências da matriz cosmética e otimizam a seletividade do método. Essas estratégias alinham-se aos princípios da química verde, promovendo abordagens mais sustentáveis e eficazes.

Os limites de detecção relatados nas metodologias variaram entre 0,03 a 10 ng/g, demonstrando elevada acurácia e sensibilidade — características essenciais para o monitoramento de substâncias com potencial toxicológico mesmo em concentrações muito baixas. Além disso, métodos validados têm apresentado excelente reprodutibilidade e precisão, fatores críticos para a adoção em rotinas de controle de qualidade [11.,15.,16.].

A importância desses métodos está diretamente relacionada à necessidade de garantir o cumprimento das exigências regulatórias, como o limite de 50 µg/kg estabelecido pela legislação europeia para determinadas nitrosaminas em cosméticos, e as diretrizes da legislação norte-americana, que recomendam a eliminação de contaminantes evitáveis [15.]. Os trabalhos de Lim et al. [10.] e Preuss et al. [17.] demonstraram que, mesmo em produtos amplamente comercializados, foram detectadas nitrosaminas em concentrações superiores aos valores recomendados, o que evidencia a urgência de medidas preventivas, melhorias nos processos industriais e maior rigor nos processos de fiscalização.

O aperfeiçoamento das abordagens analíticas também contempla o uso de ferramentas complementares como a toxicologia in silico, a modelagem PBPK (Physiologically Based Pharmacokinetic Models) e estratégias integradas de triagem não direcionada com análise de rede molecular, como descrito por Guo et al. [18.]. Tais abordagens têm ampliado significativamente a capacidade de predição de risco toxicológico associado a substâncias detectadas analiticamente, promovendo uma visão mais abrangente e preventiva da segurança cosmética [19.].

Além dos aspectos analíticos, os estudos discutem com profundidade os impactos toxicológicos das nitrosaminas, com destaque para a NDELA, apontada como a mais prevalente. A literatura destaca a bioativação dessas substâncias por enzimas do citocromo P450, gerando metabólitos altamente reativos capazes de formar adutos com o DNA. Fahrer e Christmann [20.] e Li e Hecht [21.] explicam que a formação de lesões como O6-metilguanina pode desencadear mutações pontuais e instabilidade genômica, contribuindo para o processo de carcinogênese.

Os artigos que mencionam valores de referência ou regulamentação para nitrosaminas em cosméticos foram apresentados na tabela 03.

Tabela 03. Publicações que citam valor de referência ou regulamentação para nitrosaminas em cosméticos.

Os resultados desta análise reforçam a relevância estratégica de padronizar os métodos analíticos e intensificar o monitoramento das nitrosaminas em cosméticos, assim como da revisão e do fortalecimento das normas regulatórias vigentes [17.]. As evidências compiladas indicam que, apesar dos avanços técnicos e do conhecimento acumulado, persistem lacunas relevantes nos sistemas de vigilância e controle, o que exige ações coordenadas entre a indústria, a comunidade científica e as autoridades reguladoras, com o objetivo de mitigar os riscos à saúde pública associados à exposição a essas substâncias [20.].

Além da recorrência da NDELA como principal nitrosamina contaminante, alguns estudos destacam a importância de investigar a presença de outras nitrosaminas menos frequentes, como a N-nitrosodipropilamina (NDPA), N-nitrosodibutilamina (NDBA) e N-nitrosopiperidina (NPIP), que também apresentam reconhecido potencial carcinogênico [22.]. A variabilidade entre os compostos detectados pode estar relacionada não apenas às diferenças nas formulações cosméticas e nos ingredientes utilizados, mas também às condições de armazenamento, transporte e à exposição à luz e calor, que podem favorecer reações de nitrosação secundária [14.]. Este fator reforça a necessidade de controles mais rigorosos ao longo de toda a cadeia de produção e distribuição dos cosméticos [17.].

No tocante às diferenças geográficas entre os estudos, observa-se que a ocorrência de nitrosaminas em cosméticos pode variar substancialmente de acordo com o país de origem das amostras, refletindo diferenças regulatórias, práticas industriais e requisitos de rotulagem [16.,17.]. Por exemplo, enquanto a União Europeia adota limites claros e específicos para a presença dessas impurezas, com fiscalização ativa, em outros mercados, como o asiático ou latino-americano, ainda há lacunas na regulamentação e na aplicação de metodologias analíticas padronizadas [23.]. Essa disparidade evidencia a importância de harmonização internacional das normas de segurança para cosméticos, de forma a garantir um padrão mínimo de proteção à saúde do consumidor globalmente.

Outro ponto relevante abordado em alguns estudos é a influência da matriz cosmética na eficiência dos métodos analíticos [13.]. Produtos com alta complexidade composicional, como emulsões e cremes com elevada carga lipofílica, podem dificultar a extração seletiva de nitrosaminas e interferir na resposta analítica [14.]. Isso tem levado ao desenvolvimento de técnicas de preparo de amostras mais seletivas e verdes, como as baseadas em microextração em fase sólida (SPME) e dispersão líquido-líquido assistida por ultrassom (UA-DLLME), que têm demonstrado resultados promissores em termos de eficiência, redução de solventes e aplicabilidade para múltiplas categorias de produtos [23.].

Por fim, a literatura também destaca a importância de integrar dados de toxicologia preditiva aos ensaios analíticos, especialmente no contexto do Next Generation Risk Assessment (NGRA) [24.]. Essa abordagem inovadora permite antecipar os efeitos adversos potenciais de nitrosaminas com base em modelos computacionais, predições de ligação a DNA, dados de absorção dérmica e toxicocinética, proporcionando uma avaliação de risco mais abrangente e ética [25.]. Essa integração de métodos contribui significativamente para decisões regulatórias mais seguras, promovendo a substituição de ingredientes potencialmente perigosos por alternativas mais seguras já na etapa de desenvolvimento do produto [18.,20.].

• • Considerações finais

A presente revisão integrativa permitiu identificar e analisar evidências científicas acerca da presença de nitrosaminas em cosméticos, suas implicações toxicológicas e os desafios regulatórios associados. Os estudos selecionados demonstram que, embora a frequência de detecção varie entre produtos e metodologias, a ocorrência dessas substâncias em níveis superiores aos limites internacionalmente recomendados ainda é uma realidade em determinadas formulações.

Apesar dos avanços nas técnicas analíticas, como GC-MS e LC-MS/MS, observou-se significativa heterogeneidade nos protocolos de preparo de amostra, validação e quantificação entre os estudos analisados, o que dificulta a comparação direta dos resultados e compromete a definição de parâmetros de segurança harmonizados. Tal cenário evidencia a necessidade de padronização metodológica e de diretrizes internacionais unificadas para o monitoramento eficaz das nitrosaminas em cosméticos.

Adicionalmente, identificou-se uma lacuna importante quanto à avaliação da formação dessas substâncias em condições reais de uso e armazenamento. Fatores como exposição à luz, variações de pH, presença de metais traço e temperatura não foram amplamente explorados, embora sejam reconhecidamente relevantes na geração de compostos nitrosos. Também se destaca a escassez de estudos direcionados a produtos infantis, cuja vulnerabilidade toxicológica exige atenção especial.

A formação de nitrosaminas está diretamente associada à presença de aminas secundárias e agentes nitrosantes, frequentemente utilizados como ingredientes cosméticos ou gerados como subprodutos. Nesse sentido, o controle rigoroso da formulação, das matérias-primas e das condições de armazenamento é essencial. As técnicas analíticas atualmente disponíveis têm demonstrado alta sensibilidade e seletividade, sendo ferramentas indispensáveis para garantir a qualidade e a segurança dos produtos.

Diante do reconhecido potencial mutagênico e carcinogênico das nitrosaminas, torna-se imprescindível a implementação de medidas regulatórias mais rígidas, a ampliação da fiscalização e o fortalecimento da vigilância sanitária, especialmente em regiões onde a legislação ainda é incipiente. Ademais, é fundamental que a indústria cosmética adote práticas de produção seguras, priorize a seleção criteriosa de ingredientes e promova maior transparência junto ao consumidor.

Por fim, a limitação do número de estudos aplicados à realidade latino-americana, bem como a escassez de investigações voltadas à análise de risco e à prevenção da formação de nitrosaminas, indica a necessidade urgente de ampliação das pesquisas nesta área. O desenvolvimento de estratégias integradas de avaliação de risco e inovação analítica poderá contribuir significativamente para o aprimoramento da segurança cosmética e para a proteção da saúde pública.