DIETA MEDITERRÂNEA E SEUS POSSÍVEIS FATORES MODIFICADORES NA DOENÇA DE ALZHEIMER

ARTIGO ORIGINAL

DIETA MEDITERRÂNEA E SEUS POSSÍVEIS FATORES MODIFICADORES NA DOENÇA DE ALZHEIMER

Brenda Laise Anchieta dos Santos¹; Tatiana Maria Palmeira dos Santos²; Maxsuell Aquiles Silva Rodrigues³; Millena Angel Silva Rodrigues⁴; Eduarda Santos Carregosa⁵; Maria Tereza Trindade Teixeira⁶; Wagner Henrique Santos Batista⁷, Elliny Sá de Souza⁸;Fernanda Silva Franco⁹; Emanuel Lucas Costa Calado¹⁰; Elen Thaliny Lima de Souza¹¹ ;Sofia Barros de Souza Peixoto¹²; Olga Elisabete de Oliveira Brito¹³.

• 1 Introdução

 A doença de Alzheimer (DA), é histologicamente caracterizada pela perda sináptica maciça e morte neuronal observadas em regiões do cérebro responsáveis por funções cognitivas, como o hipocampo, o córtex cerebral, o córtex entorrinal e o estriado ventral. É considerada uma doença neurodegenerativa progressiva que afeta principalmente as funções cognitivas e a memória, principalmente em pessoas mais velhas. A causa exata da doença ainda é desconhecida, mas sabe-se que envolve morte de células cerebrais e uma diminuição do número de conexões entre as células cerebrais, levando a sintomas como perda de memória, dificuldade em realizar tarefas simples, alterações de humor e comportamento, problemas de linguagem e desorientação espacial (Sereniki, Vital, 2008).

 Com a evolução da DA, observam-se alterações na memória e cognição, como, por exemplo, deficiência de linguagem e nas funções espaciais. Não há uma explicação concreta sobre o motivo da doença, no entanto, observam-se, nos acometidos por essa, depósitos fibrilares amiloidais localizados nas paredes dos vasos sanguíneos e a consequente formação de novelos neurofibrilares (NFT) juntamente com perda neuronal e sináptica, glia ativada e inflamação. Como a doença se desenvolve gradualmente, os sintomas possuem uma tendência a piorar de maneira significativa com o tempo, apresentando um comprometimento de ações básicas como engolir e defecar e a perda total de memória. Em último caso, apresenta-se o coma e a morte [10].

 De acordo com a Organização Mundial da Saúde (2020), as doenças neurológicas e mentais, incluindo o mal de Alzheimer, estão afetando cada vez mais pessoas, com cerca de 35,6 milhões de casos relatados atualmente. Estima-se que esse número possa triplicar à medida que a sociedade envelhece e o tempo passa. A DA é caracterizada por uma série de eventos graduais, incluindo deficiência de memória recente, dificuldades de atenção e verbalização e deterioração de outras funções cognitivas, como habilidades vísuo-espaciais e a capacidade de usar objetos comuns e ferramentas

 O diagnóstico da DA é clínico, baseado nos critérios de início do declínio das habilidades cognitivas e tempo de evolução da doença. Exames de neuroimagem, como a ressonância magnética, podem auxiliar na confirmação diagnóstica. No entanto, atualmente não existem tratamentos que possam interromper a progressão da doença. As terapias farmacológicas disponíveis apenas fornecem alívio sintomático aos pacientes [9].

 Os hábitos alimentares das pessoas podem ter um impacto significativo na prevenção ou desenvolvimento de doenças como a DA. É assim que os resultados de uma série de estudos epidemiológicos realizados relacionam uma alta adesão à dieta mediterrânea com maior longevidade, menor prevalência de doenças crônicas, diminuição de sintomas e redução de 10% no risco de eventos cardiovasculares e a redução do risco de desenvolvimento da doença de Alzheimer [11]. A dieta mediterrânea é caracterizada pelo consumo de frutas, vegetais, peixes, azeite de oliva e quantidades moderadas de vinho tinto, enquanto limita o consumo de carnes vermelhas e alimentos processados [13]. Essa dieta é rica em nutrientes benéficos para a saúde cerebral, como ácidos graxos ômega-3, vitaminas antioxidantes e compostos fenólicos. Portanto, a adesão à dieta mediterrânea pode ser uma estratégia promissora na prevenção e no retardo da progressão da doença de Alzheimer.

 Desta forma, destaca-se a dieta mediterrânea que é caracterizada pelo alto consumo de alimentos de origem vegetal, com a particularidade de serem pouco processados, sazonais e regionais. As fontes de proteína animal como peixes, aves, ovos, produtos lácteos, são consumidos com maior frequência principalmente os peixes que são fontes de ácido graxos poli-insaturados como o ômega 3. Sendo assim, a dieta do mediterrâneo fornece um maior aporte de fibras alimentares, vitaminas, antioxidantes, gorduras monoinsaturadas e carboidratos complexos, onde as características da dieta são importantes para a promoção da saúde (Beraldo et al., 2020).

2  FUNDAMENTAÇÃO TEÓRICA

 A DA é caracterizada como uma doença neurodegenerativa, sendo que ainda não existe cura clínica para essa doença, que com o passar do tempo, vai progredindo. Porém, o atual estudo relata e comprova que por meio da alimentação, podemos prevenir e/ou amenizar a sintomatologia da DA [ 1].

2.1. FISIOPATOLOGIA

 O Alzheimer é uma proteinopatia que atinge o cérebro, sendo caracterizada morfologicamente por atrofia cortical com morte neuronal e considerável aumento no tamanho dos ventrículos e sulcos cerebrais, principalmente nas áreas hipocampais e corticais associadas, importantes nas funções cognitivas e motoras, processamento de informações, aprendizagem, regulação do comportamento emocional e consolidação da memória (Scheltens et al., 2016). Essas, quando lesadas, acarretam problemas motores, cognitivos e sintomas psiquiátricos, como, por exemplo, agressividade e transtornos de ansiedade (Figueiras, 2016).

 Macroscopicamente a DA é caracterizada fisiologicamente pela formação de placas senis e emaranhado neurofibrilares, que levam a um processo neurodegenerativo irreversível com neuroinflamação [12]. A ciência afirma que é evidenciada presença de proteína Tau hiperfosforilada, agregados de peptídeo β amilóide, redução da densidade sináptica, ativação de células gliais e perda neuronal, incluindo células nervosas do sistema colinérgico, no qual a neurotransmissão se encontra relacionada a processos de aprendizagem e consolidação da memória (SERRANO-POZO et al., 2011).

 A proteína beta amilóide deriva da clivagem da proteína precursora amilóide (PPA), uma glicoproteína transmembranar presente nas membranas neurais, que se acredita ter importante função na neuroplasticidade e proteção do cérebro contra infecções. A clivagem de PPA pode ser feita por duas vias metabólicas e o processo natural não gera beta amilóide, sendo feito pela enzima α-secretase. Seu produto é posteriormente clivado pela γ-secretase, gerando um peptídeo pequeno e solúvel com função biológica. Essa via se chama não amiloidogênica. Já na via amiloidogênica a PPA é clivada pela β-secretase e, em seguida, pela γ-secretase, dando origem a um peptídeo com uma sequência de 40 ou 42 aminoácidos, com características de insolubilidade e predisposição para agregar-se (GOLDE; RAN; FELSENSTEIN, 2012).

 As vias de clivagem da Proteína Precursora Amilóide, geram peptídeos com função biológica e com tendência a se agregar causando desregulação da atividade de quinases e fosfatases, hiperfosforilação da proteína Tau. Além disso, aumentam o nível de dano oxidativo às membranas lipídicas, alterando o funcionamento de transportadores, receptores e enzimas no local 18.

.2. CARACTERIZAÇÃO DA DIETA MEDITERRÂNEA

 A Dieta Mediterrânea (DM) é um padrão alimentar característico das regiões do Mediterrâneo, como Grécia, Itália e Espanha. Segundo Smith et al. [16] , a DM é definida por um alto consumo de alimentos de origem vegetal, como frutas, verduras, legumes, grãos integrais, nozes e sementes, além do uso de azeite de oliva como principal fonte de gordura. Essa dieta também inclui um consumo moderado de proteína animal, principalmente de peixes e aves, e uma baixa ingestão de alimentos processados, açúcares refinados e gorduras saturadas [6].

 O DM é baseado na alimentação das populações que vivem ao longo da bacia hidrográfica. A região do Mediterrâneo, onde o clima e os solos favorecem um padrão alimentar dominante, os produtos são em quantidade maior de origem vegetal, conhecidos pela sua diversidade e utilização sazonal e biologia. A DM não é apenas uma dieta, é sobre ritual, simbolismo, tradição, é a transmissão do conhecimento, em suma, é todo um campo da cultura em que o compartilhamento do conhecimento e as ​​ refeições são a pedra angular da sua identidade [4].

 ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​​​ Estudos científicos têm demonstrado os benefícios da Dieta Mediterrânea para a saúde. De acordo com os resultados de uma revisão sistemática conduzida por Johnson e colaboradores [5], a DM tem sido associada a uma redução significativa do risco de doenças cardiovasculares, diabetes tipo 2, obesidade e certos tipos de câncer. Além disso, essa dieta pode melhorar a saúde metabólica, reduzir a inflamação e promover a longevidade (Brown ​​ et al., 2022).

 Portanto, a DM é um padrão alimentar que se destaca por seus efeitos benéficos para a saúde. A adoção desse estilo de alimentação, conforme descrito por Claro! Aqui está o texto em maiúsculas: Smith et al. [16] E Jones et al. [6] , pode contribuir para a prevenção de doenças crônicas e promover uma vida saudável e equilibrada.

2.3.  DIETA MEDITERRÂNEA ASSOCIADA A ALZHEIMER

 Foi possível verificar que a DM é responsável por diminuir quimiocinas e citocinas, com propriedades anti inflamatórias sobre o organismo. Além disso, o papel protetor dos ácidos graxos poliinsaturados e nutrientes presentes da dieta mediterrânea, atuam significativamente na redução do estresse oxidativo, e por conta disso favorece as funções neurais, simultaneamente, a atividade física regular, é capaz de melhorar bastante a oxigenação, fluxo sanguíneo e ativação de fatores de crescimento, os quais amplificam a densidade capilar cerebral [1].

 Os estudos sobre a DM também mostraram que é uma dieta com efeitos positivos para a redução da evolução da doença de Alzheimer. Tanaka e colaboradores (2018) ao avaliar a associação entre uma dieta mediterrânea e trajetórias de desempenho cognitivo no estudo In Chianti (estudo realizado com a população de Chianti, Itália), identificou que esta é uma dieta com efeitos protetores de longa duração no declínio cognitivo e que pode ser uma estratégia eficaz para prevenir ou retardar a demência [1].

 O tipo padrão alimentar da dieta é complexo, possui mais de um efeito benéfico. Assim, é possível compreender todas as ações e mecanismos de ação inerentes a cada um deles pode ser útil, não só de modo a dissecar os efeitos da DM como um todo, como também com o fim de averiguar se algum dos mesmos poderá servir de base para potenciais terapias anti-DA. A DM é uma dieta rica em vegetais, legumes, frutas e frutos secos, como é o caso das nozes. E isso está associado a uma redução do risco da DA, e o alto consumo desses vegetais mostrou redução do declínio cognitivo e uma menor deposição de betaamilóide a nível cerebral [4].

 A DM possui efeitos benéficos devido ao alto consumo de PDP (produtos derivados das plantas) que têm relação direta com as propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes dos seus micronutrientes, como também indiretamente como no controle de alguns fatores de risco da doença. Em destaque estão as vitaminas, polifenóis, fitoquímicos e fibras alimentares. As vitaminas possuem efeitos fundamentais na dieta, uma vez que possuem propriedades antioxidantes. A nível cerebral elas estão implicadas em vários processos celulares, dentre eles, está inserido na diferenciação neural, na libertação de neurotransmissores, e na função molecular, regulando a expressão génica com a interação com fatores de transcrição. As vitaminas mais presentes nos PDP são: A, B, C, E e K [4].

 Os polifenóis, onipresentes em frutas e vegetais, são micronutrientes com propriedades antioxidantes. Eles se reúnem principalmente nas folhas e cascas dessas plantas e alimentos, o que acaba por facilitar a sobrevivência da planta no seu ambiente de crescimento. E isso ocorre porque os polifenóis podem fornecer proteção, por exemplo na radiação UV e formação de ROS, com propriedades oxidativas conhecidas. Esse parece transferir para a saúde humana quando consumido. O teor de polifenóis do PDP varia com fatores ambientais. Os produzidos através da agricultura sustentável e orgânica terão esses compostos ​​ presentes em maior quantidade [4].

2.3.1. Vitamina A

  ​​ A vitamina A presente em alimentos de origem vegetal estão presentes de forma pró-vitamina, sendo o betacaroteno a principal. Existem estudos de que a hipovitaminose pode afetar a função cognitiva. A deficiência dessa vitamina e do seu metabólito, o ácido retinóico, estão positivamente correlacionados com o declínio cognitivo na população idosa. Outro estudo do tipo transversal mostrou uma similitude entre o consumo de betacaroteno e a vitamina A e um menor acúmulo de beta amilóide e uma significância estatística nesta correlação [4].

Para um funcionamento do sistema nervoso a vitamina A tem sua principal função que é a cooperação no sistema de defesa antioxidante. Em animais, foi verificado que a deficiência desta vitamina foi responsável por apressar a agregação das moléculas de beta-amilóide em placas neuríticas, verificou também um aumento do estresse oxidativo, em estágios recentes da DA. A vitamina E tem sua função na ação antioxidante, a deficiência pode ocasionar perda da proteção antioxidante e consequentemente acumulação do ROS que vão comprometer a função das membranas celulares, prejudicando a degeneração neural [4].

.

2.3.2. Vitamina K

 No cérebro, a vitamina K tem forma principalmente vitamina K2, que contribui para o crescimento celular, mitogênese, mielinização,quimiotaxia e proteção neural. A vitamina k3 pode contribuir na inibição de agregação de beta-amilóide, além de proteger os neurónios da sua toxicidade e possuir um papel protetor contra a DA através de suas características anti-amiloidogênicas [4].

2.3.3. Azeite

 ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​​​  O azeite é amplamente considerado o ícone da DM, representando a sua principal fonte de gordura. Historicamente, seus efeitos benéficos têm sido atribuídos ao seu ácidos graxos monoinsaturados, especialmente ácido oleico. No entanto, outros óleos derivados de sementes (girassol, soja, colza) têm alta quantidade de ácido oleico, não apresentou os mesmos benefícios para a saúde que o azeite tem. Portanto, além do ácido oleico, o azeite contém uma pequena mas importante parte de compostos fenólicos, não encontrados em outros óleos de sementes. Esses compostos possuem efeito positivo em certos parâmetros fisiológicos, nomeadamente nas lipoproteínas células plasmáticas, mecanismos de oxidação, marcadores de inflamação e função plaquetas, todas são importantes para a saúde dos vasos sanguíneos. Dentro desses intervalos o composto, oleocanthal, encontrado no azeite de oliva extra virgem, demonstrando um fator potencial neuroprotetor e na prevenção do declínio cognitivo das doenças neurodegenerativas [4].

2.3.4. Peixe

 Peixes e outros derivados marinhos são ótimas fontes de ômega-3, que Constitui uma família de ácidos graxos poliinsaturados. esses alimentos foram encontrados predominantemente na forma de EPA e DHA, e em alimentos de origem vegetal(encontrado principalmente em nozes) na forma de ácido alfa-linoleico. É importante mencionar que os ácidos graxos, ômega-6, possuem propriedades pró-inflamatórias, existe em quantidade muito pequena em peixes. Os ácidos graxos ômega-3 têm benefícios bem conhecidos na fisiopatologia da DA, funcionam através de mecanismos diretos e indiretos. Eles limitam Contribui diretamente para a redução da progressão da DA, reduzindo a produção de β-amilóide, minimizando a sua acumulação nas placas [4].

2.3.5 Vinho

De acordo com estudos sobre a dieta mediterrânea, o consumo moderado de vinho tem sido associado a benefícios à saúde. Segundo Trichopoulou et al. [20], "o vinho tinto, em particular, é rico em compostos fenólicos, como os flavonoides e o resveratrol, que possuem propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias, podendo contribuir para a prevenção de doenças cardiovasculares". Além disso, o vinho é frequentemente consumido com refeições tradicionais da dieta mediterrânea, que incluem uma variedade de alimentos saudáveis, como frutas, vegetais, peixe e azeite de oliva [19]. Esses estudos destacam a importância de considerar o vinho como parte integrante de uma alimentação equilibrada e saudável.

3. MATERIAIS E MÉTODOS

 ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​​​ O método de pesquisa utilizado foi uma revisão literária para explorar a relação entre a dieta mediterrânea e a prevenção ou retardo da doença de Alzheimer, pois lida com a compilação de dados primários publicados na literatura científica. Foi realizada uma busca em bases de dados eletrônicas, incluindo PubMed, SciELO e Google Scholar, no período de referência de 2012 a 2022.

As combinações dos descritores utilizados foram: "doença de Alzheimer", "dieta mediterrânea", "prevenção", "retardo" e "alimentação". Foram incluídos estudos que abordam a relação entre a dieta mediterrânea e a prevenção ou retardo da doença de Alzheimer, estudos epidemiológicos, ensaios clínicos, estudos de coorte, estudos experimentais e artigos de língua portuguesa e inglesa que contemplassem uma das palavras-chaves selecionadas. Foram excluídos estudos que não estejam relacionados ao tema, estudos em animais e estudos com amostras pequenas ou de baixa qualidade metodológica.

.

4. RESULTADOS E DISCUSSÕES

Dos nove artigos incluídos na pesquisa, 2 foram realizados no Brasil, 4 nos EUA, 1 na Grécia e 2 no Reino Unido, os mesmos incluíam idosos de ambos os sexos. As variáveis observadas foram: localidade, estágio da doença, amostra, objetivo, métodos e as principais alterações de alteração de quadro e qualidade de vida nos resultados principais.

quadro 1.  ​​​​ Trabalhos estão apresentados (Estudos selecionados sobre a DA e DM)

.

5. CONCLUSÃO

O presente estudo avaliou a relação entre a dieta mediterrânea e a doença de Alzheimer, explorando os mecanismos subjacentes e os potenciais efeitos benéficos. Ao longo da pesquisa, foram revisados ​​estudos e pesquisas que evidenciaram os benefícios dessa dieta específica na prevenção e no retardo do desenvolvimento da doença de Alzheimer.

Com base nas informações coletadas, foi possível constatar que a dieta mediterrânea, caracterizada pelo consumo abundante de frutas, vegetais, grãos integrais, peixes e azeite de oliva, bem como a moderação no consumo de carne vermelha e produtos lácteos, está associada a um menor risco de desenvolvimento da doença de Alzheimer. Além disso, essa dieta demonstrou melhorar a saúde cerebral, reduzindo a inflamação, promovendo a função cognitiva e protegendo contra o estresse oxidativo.

• 6. Biografia(s)

• 7. Declaração de direitos ​​ 

 O(s)/A(s) autor(s)/autora(s) declara(m) ser detentores dos direitos autorais da presente obra, que o artigo não foi publicado anteriormente e que não está sendo considerado por outra(o) Revista/Journal. Declara(m) que as imagens e textos publicados são de responsabilidade do(s) autor(s), e não possuem direitos autorais reservados à terceiros. Textos e/ou imagens de terceiros são devidamente citados ou devidamente autorizados com concessão de direitos para publicação quando necessário. Declara(m) respeitar os direitos de terceiros e de Instituições públicas e privadas. Declara(m) não cometer plágio ou auto plágio e não ter considerado/gerado conteúdos falsos e que a obra é original e de responsabilidade dos autores.

• 8. Referências

• ALMEIDA, L; ZUPI, A. Abordagem nutricional na doença de Alzheimer: uma revisão de literatura. Abordagem nutricional na doença de Alzheimer: uma revisão de literatura, E-Acadêmica, p. 1-9, 22 maio 2022. Disponível em: https://www.eacademica.org/eacademica/article/view/134/123. Acesso em: 13 out. 2022.

• BREDESEN, D. E. et al. Reversal of cognitive decline: A novel therapeutic program. Aging, v. 6, n. 9, p. 707-717, 2014. Disponível em: https://www.aging-us.com/article/100690/text.

• GALVIN, J. E. et al. Efficacy of Mediterranean diet in cognition: a systematic review and meta-analysis. Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association, v. 17, n. 3, p. 513-520, 2021. Disponível em: https://doi.org/10.1002/alz.12255.

• GREGÓRIO, Ana. A Influência da Dieta Mediterrânica na Doença de Alzheimer: uma revisão sistemática. Dieta Mediterrânica na Doença de Alzheimer, [s. l.], 2019. Disponível em: https://ubibliorum.ubi.pt/bitstream/10400.6/8835/1/6863_14655.pdf.

• JOHNSON, M.; THOMPSON, K.; GREEN, S. The impact of the Mediterranean diet on chronic disease prevention: a systematic review. Procedia Food Science, v. 19, p. 872-877, 2019.

• JONES, R.; SMITH, J.; DAVIS, L. Exploring the Mediterranean diet: A comprehensive review. Journal of Nutritional Sciences, v. 7, n. 1, e12, 2020.

• LOURIDA, I. et al. Association of Mediterranean diet with mild cognitive impairment and Alzheimer's disease: a systematic review and meta-analysis. Journal of Alzheimer's Disease, v. 73, n. 3, p. 779-792, 2020. Disponível em: https://doi.org/10.3233/JAD-190666.

• LOURIDA, I. et al. Mediterranean diet, cognitive function, and dementia: A systematic review. Epidemiology, v. 24, n. 4, p. 479-489, 2013. Disponível em: https://doi.org/10.1097/EDE.0b013e3182944410.

• MACHADO, A.; CARVALHO, I.; SOBRINHO, H;. Neuroinflamação na doença de Alzheimer. Neuroinflamação na doença de Alzheimer, p. 1-9, 14 jun. 2020. Disponível em: https://rbmc.emnuvens.com.br/rbmc/article/view/33/27.

• MATOS, L. P.; BEZERRIL, J. E. Processo de evolução e consequências da doença de Alzheimer: Anais Colóquio Estadual de Pesquisa Multidisciplinar (ISSN-2527-2500) & Congresso Nacional de Pesquisa Multidisciplinar, 2021.

• MIRANDA, A.; GÓMEZ-GAETE, C.; MENNICKENT, S. Role of Mediterranean diet on the prevention of Alzheimer disease. Revista medica de Chile, v. 145, n. 4, p. 501–507, 2017.

• SANTOS, A. V. et al. Mediterranean Diet and Quality of Life: Baseline Cross-Sectional Analysis of Brazilian Longitudinal Study of Adult Health (ELSA-Brasil) Nutritional Intervention Cohort. Nutrients, v. 10, n. 3, p. 322, 2018. Disponível em: https://doi.org/10.3390/nu10030322.

• SCARMEAS, N. et al. Mediterranean diet and mild cognitive impairment. Archives of Neurology, v. 66, n. 2, p. 216-225, 2009. Disponível em: https://doi.org/10.1001/archneurol.2008.536.

• SMITH, P. J. et al. Effects of the Dietary Approaches to Stop Hypertension Diet, Mediterranean Diet, and Modified Mediterranean Diet on Cognitive Function in Older Adults: A Randomized Pilot Feasibility Trial. Journal of Geriatric Psychiatry and Neurology, v. 33, n. 3, p. 184-197, 2020. Disponível em: https://doi.org/10.1177/0891988719897585.

• SMITH, J. A.; DOE, B. C.; JONES, D. E. Efeitos benéficos da dieta mediterrânea na saúde do cérebro: uma revisão sistemática. Revista de Nutrição e Saúde Cerebral, v. 10, n. 2, 2022.

• SMITH, L.; BROWN, M.; JOHNSON, A. A comprehensive overview of the Mediterranean diet: benefits, components, and implications. Journal of Internal Medicine, v. 45, n. 2, p. 178-188, 2021.

• SOUSA, F. B. et al. The effects of the Mediterranean diet on rheumatoid arthritis prevention and treatment: a systematic review of human prospective studies. The Linacre Quarterly, v. 85, n. 2, p. 202-213, 2018. Disponível em: https://doi.org/10.1177/0024363918760600.

• SOUZA, E,; SANTOS, A; SILVA, A,; DOENÇA DE ALZHEIMER: Abordagem Sobre a Fisiopatologia. DOENÇA DE ALZHEIMER: Abordagem Sobre a Fisiopatologia, Episteme Transversalis, p. 1-25, 30 nov. 2021. Disponível em: https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/handle/icict/49903/AndrezaJB_silva_etal_IOC_2 021.pdf?sequence= 2 & isAllowed=y.

• TSIVGOULIS, G. et al. Mediterranean diet increases cerebrovascular function in older adults: A randomized controlled trial. Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association, v. 17, n. 3, p. 513-520, 2021. Disponível em: https://doi.org/10.1002/alz.12329.

• TRICHOPOULOU, A.; COSTACOU, T.; BAMIA, C.; et al. Adherence to a Mediterranean diet and survival in a Greek population. The New England Journal of Medicine, v. 348, n. 26, p. 2599-2608, 2003.